Badanie interakcji farmakokinetycznych efawirenzu i żeń-szenia amerykańskiego u zdrowych ochotników

Badanie to jest wspierane przez grant R01AT005526-01 przyznany przez National Center for Complementary and. Medycyna alternatywna (NCCAM) w celu oceny bezpieczeństwa, skuteczności i mechanizmu działania żeń-szenia amerykańskiego w zmęczeniu związanym z HIV. Jest to 4-tygodniowe sekwencyjne badanie interakcji lekowych, którego celem jest zmierzenie wpływu żeń-szenia amerykańskiego na farmakokinetykę efawirenzu przy użyciu 24-godzinnego AUC i Cmax w stanie stacjonarnym jako podstawowych pomiarów porównawczych u zdrowych ochotników płci męskiej. Cmin, T1/2, tmax i klirens efawirenzu będą również oceniane jako drugorzędowe punkty końcowe. To badanie I fazy jest prospektywnym, wewnątrzosobniczym, ustalonym zleceniem, dwuokresowym, z wielokrotnymi dawkami, otwartym badaniem interakcji lekowych, mającym na celu określenie profilu farmakokinetycznego efawirenzu w osoczu w stanie stacjonarnym przed i po równoczesnym leczeniu z żeń-szeniem amerykańskim . Dlatego w tym badaniu zostanie oceniony wpływ żeń-szenia amerykańskiego na stężenie efawirenzu w osoczu. W tym badaniu będą mierzone tylko stężenia efawirenzu w osoczu. Stężenia żeń-szenia amerykańskiego w osoczu nie będą oceniane w tym badaniu. Stężenia efawirenzu w osoczu będą mierzone w dniach 14 i 28 badania (co odpowiada odpowiednio tygodniom 2 i 4).

Jest to ważne badanie, ponieważ chociaż żeń-szeń amerykański jest popularnym suplementem diety, bezpieczeństwo i skuteczność tego środka u pacjentów zakażonych wirusem HIV nie zostały jeszcze ustalone. Głównym problemem dotyczącym bezpieczeństwa żeń-szenia amerykańskiego u pacjentów zakażonych wirusem HIV jest możliwość interakcji zioło-lek, które mogą zmienić metabolizm leków przeciwretrowirusowych. Indukcja enzymów metabolizujących leki przez suplementy diety, takie jak żeń-szeń amerykański, może prowadzić do zmniejszenia stężenia terapeutycznego tych leków i niepowodzenia leczenia. Z drugiej strony hamowanie tych enzymów metabolizujących leki może skutkować wyższymi stężeniami leków przeciwretrowirusowych w osoczu i potencjalnie prowadzić do zwiększonej toksyczności.

Większość leków przeciwretrowirusowych jest metabolizowana przez izoenzym CYP3A4 cytochromu P450 (CYP450). Nasze wstępne dane sugerują, że żeń-szeń amerykański nie wpływa znacząco na aktywność CYP3A4 in vivo. Niedawne badanie wykazało również, że indukcja za pośrednictwem żeń-szenia amerykańskiego enzymu glukuronozylotransferazy urydylu (UDP) zaangażowanego w metabolizm nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI) zydowudyny i abakawiru oraz inhibitora integrazy raltegrawiru nie zmienia znacząco zydoduwiny farmakokinetyka. Nie ma jednak danych dotyczących wpływu żeń-szenia amerykańskiego na inne główne izoformy CYP 450 biorące udział w metabolizmie leków przeciwretrowirusowych. Na przykład efawirenz, nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NNRTI), jest również metabolizowany przez CYP2B6 i tylko w mniejszym stopniu przez izoformę CYP3A4. Dlatego należy wykluczyć potencjalną interakcję lekową między żeń-szeniem amerykańskim a tym popularnym NNRTI, zanim zioło to będzie można bezpiecznie stosować u pacjentów zakażonych wirusem HIV. To badanie zakończy prace, które zostały obecnie wykonane, charakteryzujące wpływ żeń-szenia amerykańskiego na główne enzymy metabolizujące leki.

TRWANIE:

Całkowity czas trwania tego badania wynosi pięć tygodni. Uczestnicy będą otrzymywać badane leki podczas pierwszych czterech tygodni badania. W 5. tygodniu uczestnicy zakończą swoją ostatnią wizytę badawczą dotyczącą bezpieczeństwa po leczeniu.

POPULACJA I WIELKOŚĆ PRÓBY:

Do tego badania zostanie włączonych piętnastu dorosłych zdrowych ochotników płci męskiej.

REŻIM:

Okres 1 Dni 0-14 Codzienna monoterapia efawirenzu 600 mg doustnie Pobieranie próbek danych farmakokinetycznych efawirenzu w dniu 14

Okres 2 Dni 15-28 Codziennie efawirenz 600 mg doustnie PLUS Żeń-szeń amerykański 3000 mg doustnie Pobieranie próbek farmakokinetycznych efawirenzu w dniu 28

Ponieważ efawirenz jest lekiem kategorii D z pozytywnym dowodem ryzyka dla płodu, do tego badania zostaną włączeni tylko zdrowi ochotnicy płci męskiej. Nasza hipoteza jest taka, że ​​jednoczesne doustne podawanie żeń-szenia amerykańskiego przez okres do 14 dni nie zmieni znacząco farmakokinetyki efawirenzu w osoczu w stanie stacjonarnym.