Farmakokinetisk interaksjonsstudie av efavirenz og amerikansk ginseng hos friske frivillige

Denne studien er støttet av R01AT005526-01-stipend tildelt av National Center for Complementary and. Alternativ medisin (NCCAM) for å evaluere sikkerheten, effekten og mekanismen til amerikansk ginseng ved HIV-relatert tretthet. Dette er en 4-ukers sekvensiell legemiddelinteraksjonsstudie for å måle effekten av amerikansk ginseng på efavirenz farmakokinetikk ved å bruke steady-state 24-timers AUC og Cmax som de primære sammenligningsmålene hos friske mannlige frivillige. Efavirenz Cmin, T1/2, tmax og clearance vil også bli vurdert som sekundære utfallsmål. Denne studien er en fase I, prospektiv, innen-subjekt, fast rekkefølge, to-perioders, multippel dose, åpen etikett, legemiddelinteraksjonsstudie, for å bestemme den farmakokinetiske plasmaprofilen til efavirenz før og etter samtidig behandling med amerikansk ginseng . Derfor vil denne studien evaluere effekten av amerikansk ginseng på efavirenz plasmakonsentrasjoner. Kun plasmakonsentrasjoner av efavirenz vil bli målt i denne studien. Plasmakonsentrasjoner av amerikansk ginseng vil ikke bli vurdert i denne studien. Efavirenz plasmakonsentrasjoner vil bli målt på studiedag 14 og 28 (tilsvarende henholdsvis uke 2 og 4).

Dette er en viktig studie fordi selv om amerikansk ginseng er et populært kosttilskudd, er sikkerheten og effekten av dette middelet hos HIV-infiserte pasienter ennå ikke etablert. En stor bekymring angående sikkerheten til amerikansk ginseng hos HIV-infiserte pasienter er potensialet for urte-legemiddelinteraksjoner som kan endre metabolismen av antiretrovirale legemidler. Induksjon av legemiddelmetaboliserende enzymer av kosttilskudd som amerikansk ginseng, kan føre til en reduksjon i de terapeutiske konsentrasjonene av disse legemidlene og behandlingssvikt. Hemming av disse legemiddelmetaboliserende enzymene kan derimot resultere i høyere plasmakonsentrasjoner av antiretrovirale midler og potensielt føre til økt toksisitet.

De fleste antiretrovirale legemidler metaboliseres av cytokrom P450 (CYP450) isoenzymet CYP3A4. Våre foreløpige data tyder på at amerikansk ginseng ikke signifikant påvirker CYP3A4-aktiviteten in vivo. En fersk studie har også rapportert at den amerikanske ginseng-medierte induksjonen av Uridyldipohsphate (UDP)-glukuronosyltransferase-enzym involvert i metabolismen av nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIs) zidovudin og abakavir, og integrasehemmeren raltegravir zidoduvin alt zidodue farmakokinetikk. Data er imidlertid ikke tilgjengelige angående effekten av amerikansk ginseng på andre store CYP 450 isoformer involvert i metabolismen av antiretrovirale legemidler. For eksempel metaboliseres ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) efavirenz også av CYP2B6 og bare i mindre grad av CYP3A4-isoformen. Derfor må en potensiell medikamentinteraksjon mellom amerikansk ginseng og denne populære NNRTI utelukkes før denne urten trygt kan brukes hos HIV-infiserte pasienter. Denne studien vil fullføre arbeidet som for tiden er gjort med å karakterisere effekten av amerikansk ginseng på viktige metaboliserende enzymer.

VARIGHET:

Den totale varigheten av denne studien er fem uker. Deltakerne vil motta studiemedisiner i løpet av de første fire ukene av studien. I uke 5 vil deltakerne fullføre sitt siste sikkerhetsstudiebesøk etter behandling.

BEFOLKNING OG PRØVESTØRRELSE:

Femten voksne friske mannlige frivillige vil bli registrert i denne studien.

REGIMEN:

Periode 1 Dager 0-14 Daglig efavirenz monoterapi 600 mg oralt Efavirenz farmakokinetisk prøvetaking på dag 14

Periode 2 Dager 15-28 Daglig efavirenz 600 mg oralt PLUSS amerikansk ginseng 3000 mg oralt Efavirenz farmakokinetisk prøvetaking på dag 28

Fordi efavirenz er et kategori D-legemiddel med positive bevis for fosterrisiko, vil bare mannlige friske frivillige bli registrert i denne studien. Vår hypotese er at samtidig oral administrering av amerikansk ginseng i opptil 14 dager ikke vil endre steady-state plasmafarmakokinetikken til efavirenz signifikant.