Pharmakokinetische Interaktionsstudie von Efavirenz und amerikanischem Ginseng bei gesunden Freiwilligen

Diese Studie wird durch den R01AT005526-01-Zuschuss unterstützt, der vom National Center for Complementary and vergeben wird. Alternative Medicine (NCCAM) zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Wirkungsweise von amerikanischem Ginseng bei HIV-bedingter Müdigkeit. Dies ist eine 4-wöchige sequenzielle Arzneimittelwechselwirkungsstudie zur Messung der Wirkungen von amerikanischem Ginseng auf die Pharmakokinetik von Efavirenz unter Verwendung von Steady-State-24-Stunden-AUC und -Cmax als primäre Vergleichsmaßstäbe bei gesunden männlichen Probanden. Efavirenz Cmin, T1/2, tmax und Clearance werden ebenfalls als sekundäre Endpunkte bewertet. Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive Phase-I-Studie innerhalb von Subjekten mit festgelegter Reihenfolge, zwei Perioden, Mehrfachdosis, offene Arzneimittelwechselwirkungsstudie zur Bestimmung des Steady-State-Plasma-Pharmakokinetikprofils von Efavirenz vor und nach gleichzeitiger Behandlung mit amerikanischem Ginseng . Daher wird diese Studie die Auswirkungen von amerikanischem Ginseng auf die Efavirenz-Plasmakonzentrationen bewerten. In dieser Studie werden nur die Plasmakonzentrationen von Efavirenz gemessen. Die Plasmakonzentrationen von amerikanischem Ginseng werden in dieser Studie nicht bewertet. Die Efavirenz-Plasmakonzentrationen werden an den Studientagen 14 und 28 (entsprechend den Wochen 2 bzw. 4) gemessen.

Dies ist eine wichtige Studie, denn obwohl amerikanischer Ginseng ein beliebtes Nahrungsergänzungsmittel ist, ist die Sicherheit und Wirksamkeit dieses Mittels bei HIV-infizierten Patienten noch nicht erwiesen. Ein Hauptanliegen hinsichtlich der Sicherheit von amerikanischem Ginseng bei HIV-infizierten Patienten ist das Potenzial für Wechselwirkungen zwischen Kräutern und Arzneimitteln, die den Metabolismus von antiretroviralen Arzneimitteln verändern könnten. Die Induktion arzneimittelmetabolisierender Enzyme durch Nahrungsergänzungsmittel wie amerikanischen Ginseng könnte zu einer Verringerung der therapeutischen Konzentrationen dieser Arzneimittel und zu einem Behandlungsversagen führen. Andererseits könnte die Hemmung dieser Arzneimittel metabolisierenden Enzyme zu höheren Plasmakonzentrationen antiretroviraler Wirkstoffe und möglicherweise zu erhöhter Toxizität führen.

Die meisten antiretroviralen Arzneimittel werden durch das Cytochrom P450 (CYP450)-Isoenzym CYP3A4 metabolisiert. Unsere vorläufigen Daten deuten darauf hin, dass amerikanischer Ginseng die CYP3A4-Aktivität in vivo nicht signifikant beeinflusst. Eine kürzlich durchgeführte Studie hat auch berichtet, dass die durch amerikanischen Ginseng vermittelte Induktion des Uridyldiphosphat (UDP)-Glucuronosyltransferase-Enzyms, das am Metabolismus der Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) Zidovudin und Abacavir beteiligt ist, und des Integrase-Inhibitors Raltegravir Zidoduvin nicht signifikant verändert Pharmakokinetik. Es liegen jedoch keine Daten zur Wirkung von amerikanischem Ginseng auf andere wichtige CYP 450-Isoformen vor, die am Metabolismus von antiretroviralen Arzneimitteln beteiligt sind. So wird der nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI) Efavirenz auch durch CYP2B6 und nur in geringerem Maße durch die CYP3A4-Isoform metabolisiert. Daher muss eine potenzielle Wechselwirkung zwischen amerikanischem Ginseng und diesem beliebten NNRTI ausgeschlossen werden, bevor dieses Kraut sicher bei HIV-infizierten Patienten angewendet werden kann. Diese Studie wird die Arbeit vervollständigen, die derzeit durchgeführt wurde, um die Wirkungen von amerikanischem Ginseng auf wichtige Arzneimittel metabolisierende Enzyme zu charakterisieren.

DAUER:

Die Gesamtdauer dieser Studie beträgt fünf Wochen. Die Teilnehmer erhalten in den ersten vier Wochen der Studie Studienmedikamente. In Woche 5 werden die Teilnehmer ihren letzten Besuch der Sicherheitsstudie nach der Behandlung abschließen.

POPULATION UND PROBENUMFANG:

Fünfzehn erwachsene gesunde männliche Freiwillige werden in diese Studie aufgenommen.

REGIME:

Zeitraum 1 Tage 0-14 Täglich Efavirenz-Monotherapie 600 mg oral Efavirenz-Pharmakokinetik-Probenahme an Tag 14

Zeitraum 2 Tage 15-28 Täglich Efavirenz 600 mg p.o. PLUS Amerikanischer Ginseng 3000 mg p.o. Efavirenz pharmakokinetische Probenahme an Tag 28

Da es sich bei Efavirenz um ein Medikament der Kategorie D mit positiver Evidenz für ein fötales Risiko handelt, werden nur männliche gesunde Probanden in diese Studie aufgenommen. Unsere Hypothese ist, dass die gleichzeitige orale Verabreichung von amerikanischem Ginseng für bis zu 14 Tage die Steady-State-Plasma-Pharmakokinetik von Efavirenz nicht signifikant verändert.