Studio sull'interazione farmacocinetica di Efavirenz e Ginseng americano in volontari sani

Questo studio è supportato dalla sovvenzione R01AT005526-01 assegnata dal National Center for Complementary and. Medicina alternativa (NCCAM) per valutare la sicurezza, l'efficacia e il meccanismo del ginseng americano nell'affaticamento correlato all'HIV. Questo è uno studio di interazione farmacologica sequenziale di 4 settimane per misurare gli effetti del ginseng americano sulla farmacocinetica di efavirenz utilizzando l'AUC e la Cmax allo stato stazionario nelle 24 ore come misure di confronto primarie in volontari maschi sani. Efavirenz Cmin, T1/2, tmax e clearance saranno valutati anche come misure di esito secondarie. Questo studio è uno studio di fase I, prospettico, all'interno del soggetto, a ordine fisso, a due periodi, a dose multipla, in aperto, sull'interazione farmacologica, per determinare il profilo farmacocinetico plasmatico allo stato stazionario di efavirenz prima e dopo il trattamento concomitante con ginseng americano . Pertanto, questo studio valuterà gli effetti del ginseng americano sulle concentrazioni plasmatiche di efavirenz. In questo studio saranno misurate solo le concentrazioni plasmatiche di efavirenz. Le concentrazioni plasmatiche di ginseng americano non saranno valutate in questo studio. Le concentrazioni plasmatiche di efavirenz saranno misurate nei giorni 14 e 28 dello studio (corrispondenti rispettivamente alle settimane 2 e 4).

Questo è uno studio importante perché sebbene il ginseng americano sia un popolare integratore alimentare, la sicurezza e l'efficacia di questo agente nei pazienti con infezione da HIV non sono state ancora stabilite. Una delle principali preoccupazioni per quanto riguarda la sicurezza del ginseng americano nei pazienti con infezione da HIV è il potenziale di interazioni erba-farmaco che potrebbero alterare il metabolismo dei farmaci antiretrovirali. L'induzione degli enzimi metabolizzanti i farmaci da parte di integratori alimentari come il ginseng americano, potrebbe portare a una riduzione delle concentrazioni terapeutiche di questi farmaci e al fallimento del trattamento. L'inibizione di questi enzimi che metabolizzano i farmaci, d'altro canto, potrebbe comportare concentrazioni plasmatiche più elevate di agenti antiretrovirali e potenzialmente portare a un aumento della tossicità.

La maggior parte dei farmaci antiretrovirali viene metabolizzata dall'isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 (CYP450). I nostri dati preliminari suggeriscono che il ginseng americano non influenza significativamente l'attività del CYP3A4 in vivo. Uno studio recente ha anche riportato che l'induzione mediata dal ginseng americano dell'enzima Uridyl dipohsphate (UDP)-glucuronosiltransferasi coinvolto nel metabolismo degli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) zidovudina e abacavir e dell'inibitore dell'integrasi raltegravir, non altera significativamente la zidoduvina farmacocinetica. Tuttavia, non sono disponibili dati sull'effetto del ginseng americano su altre importanti isoforme del CYP 450 coinvolte nel metabolismo dei farmaci antiretrovirali. Ad esempio, l'inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) efavirenz è anch'esso metabolizzato dal CYP2B6 e solo in misura minore dall'isoforma CYP3A4. Pertanto, una potenziale interazione farmacologica tra il ginseng americano e questo popolare NNRTI deve essere esclusa prima che questa erba possa essere utilizzata in sicurezza nei pazienti con infezione da HIV. Questo studio completerà il lavoro attualmente svolto sulla caratterizzazione degli effetti del ginseng americano sui principali enzimi che metabolizzano i farmaci.

DURATA:

La durata totale di questo studio è di cinque settimane. I partecipanti riceveranno i farmaci dello studio durante le prime quattro settimane dello studio. Alla settimana 5 i partecipanti completeranno la visita finale dello studio sulla sicurezza post-trattamento.

POPOLAZIONE E DIMENSIONE DEL CAMPIONE:

Quindici volontari maschi sani adulti saranno arruolati in questo studio.

REGIME:

Periodo 1 Giorni 0-14 Giornalmente efavirenz in monoterapia 600 mg per via orale Campionamento farmacocinetico di efavirenz al giorno 14

Periodo 2 Giorni 15-28 Giornalmente efavirenz 600 mg per via orale PIÙ Ginseng americano 3000 mg per via orale Campionamento farmacocinetico di efavirenz il Giorno 28

Poiché efavirenz è un farmaco di categoria D con evidenza positiva di rischio fetale, in questo studio verranno arruolati solo volontari sani di sesso maschile. La nostra ipotesi è che la contemporanea somministrazione orale di ginseng americano per un massimo di 14 giorni non alteri in modo significativo la farmacocinetica plasmatica allo stato stazionario di efavirenz.