건강한 지원자에서 Efavirenz와 미국 인삼의 약동학적 상호작용 연구

이 연구는 National Center for Complementary에서 수여하는 R01AT005526-01 교부금에 의해 지원됩니다. HIV 관련 피로에 대한 미국 인삼의 안전성, 효능 및 메커니즘을 평가하기 위한 대체 의학(NCCAM). 이것은 건강한 남성 지원자에서 1차 비교 측정으로 정상 상태 24시간 AUC 및 Cmax를 사용하여 에파비렌즈 약동학에 대한 서양삼의 효과를 측정하기 위한 4주 연속 약물 상호작용 연구입니다. Efavirenz Cmin, T1/2, tmax 및 클리어런스도 2차 결과 측정으로 평가됩니다. 이 연구는 미국 인삼과의 동시 치료 전후에 에파비렌즈의 정상 상태 혈장 약동학 프로파일을 결정하기 위한 1상, 전향적, 피험자 내, 고정 순서, 2주기, 다회 투여, 공개 라벨, 약물 상호작용 연구입니다. . 따라서 본 연구에서는 미국삼이 에파비렌즈 혈장농도에 미치는 영향을 평가하고자 한다. 이 연구에서는 efavirenz 혈장 농도만 측정합니다. 미국 인삼 혈장 농도는 이 연구에서 평가되지 않습니다. Efavirenz 혈장 농도는 연구 14일 및 28일(각각 2주 및 4주에 해당)에 측정됩니다.

서양삼이 인기 있는 식이 보조제이지만 HIV 감염 환자에 대한 이 약제의 안전성과 효능이 아직 확립되지 않았기 때문에 이것은 중요한 연구입니다. HIV 감염 환자에서 서양삼의 안전성에 관한 주요 관심사는 항레트로바이러스 약물의 대사를 변화시킬 수 있는 약초-약물 상호작용의 가능성입니다. 미국 인삼과 같은 식이 보조제에 의한 약물 대사 효소의 유도는 이러한 약물의 치료 농도 감소 및 치료 실패로 이어질 수 있습니다. 반면에 이러한 약물 대사 효소의 억제는 항레트로바이러스제의 혈장 농도를 높이고 잠재적으로 독성을 증가시킬 수 있습니다.

대부분의 항레트로바이러스 약물은 시토크롬 P450(CYP450) 동종효소 CYP3A4에 의해 대사됩니다. 우리의 예비 데이터는 미국 인삼이 생체 내 CYP3A4 활성에 크게 영향을 미치지 않는다는 것을 시사합니다. 최근 연구에서는 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI) zidovudine과 abacavir 및 인테그라제 억제제 raltegravir의 대사에 관여하는 Uridyl dipohsphate(UDP)-glucuronosyltransferase 효소의 화약 매개 유도가 지도두빈을 유의하게 변경하지 않는다고 보고했습니다. 약동학. 그러나 항레트로바이러스 약물 대사에 관여하는 다른 주요 CYP 450 이소형에 대한 서양삼의 효과에 관한 데이터는 없습니다. 예를 들어, NNRTI(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor) efavirenz도 CYP2B6에 의해 대사되며 CYP3A4 isoform에 의해서도 대사됩니다. 따라서 서양삼과 인기 있는 이 NNRTI 간의 잠재적인 약물 상호작용을 배제해야만 이 약초를 HIV 감염 환자에게 안전하게 사용할 수 있습니다. 이 연구는 주요 약물 대사 효소에 대한 미국 인삼의 효과를 특성화하는 현재 수행된 작업을 완료할 것입니다.

지속:

이 연구의 총 기간은 5주입니다. 참가자는 연구의 첫 4주 동안 연구 약물을 받게 됩니다. 5주차에 참가자는 최종 치료 후 안전 연구 방문을 완료합니다.

인구 및 표본 크기:

15명의 성인 건강한 남성 지원자가 이 연구에 등록됩니다.

섭생:

기간 1일 0-14 매일 efavirenz 단일 요법 600 mg 경구 14일째 Efavirenz 약동학 샘플링

기간 2 15-28일 매일 efavirenz 600mg 경구 + 서양삼 3000mg 경구 28일째 Efavirenz 약동학 샘플링

에파비렌즈는 태아 위험에 대한 긍정적인 증거가 있는 카테고리 D 약물이기 때문에 건강한 남성 지원자만 이 연구에 등록됩니다. 우리의 가설은 최대 14일 동안 서양삼의 동시 경구 투여가 에파비렌즈의 정상 상태 혈장 약동학을 크게 변경하지 않을 것이라는 것입니다.