Étude d'interaction pharmacocinétique de l'éfavirenz et du ginseng américain chez des volontaires sains

Cette étude est soutenue par la subvention R01AT005526-01 accordée par le Centre national de complémentarité et. Alternative Medicine (NCCAM) pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et le mécanisme du ginseng américain dans la fatigue liée au VIH. Il s'agit d'une étude séquentielle d'interactions médicamenteuses de 4 semaines visant à mesurer les effets du ginseng américain sur la pharmacocinétique de l'éfavirenz en utilisant l'ASC et la Cmax à l'état d'équilibre sur 24 heures comme principales mesures de comparaison chez des volontaires masculins en bonne santé. Efavirenz Cmin, T1/2, tmax et clairance seront également évalués comme critères de jugement secondaires. Cette étude est une étude d'interaction médicamenteuse de phase I, prospective, intra-sujet, à ordre fixe, à deux périodes, à doses multiples, en ouvert, visant à déterminer le profil pharmacocinétique plasmatique à l'état stable de l'éfavirenz avant et après un traitement concomitant avec du ginseng américain . Par conséquent, cette étude évaluera les effets du ginseng américain sur les concentrations plasmatiques d'éfavirenz. Seules les concentrations plasmatiques d'éfavirenz seront mesurées dans cette étude. Les concentrations plasmatiques de ginseng américain ne seront pas évaluées dans cette étude. Les concentrations plasmatiques d'éfavirenz seront mesurées aux jours 14 et 28 de l'étude (correspondant respectivement aux semaines 2 et 4).

Il s'agit d'une étude importante car bien que le ginseng américain soit un complément alimentaire populaire, l'innocuité et l'efficacité de cet agent chez les patients infectés par le VIH n'ont pas encore été établies. Une préoccupation majeure concernant la sécurité du ginseng américain chez les patients infectés par le VIH est le potentiel d'interactions plantes-médicaments qui pourraient altérer le métabolisme des médicaments antirétroviraux. L'induction d'enzymes métabolisant les médicaments par des compléments alimentaires tels que le ginseng américain pourrait entraîner une réduction des concentrations thérapeutiques de ces médicaments et l'échec du traitement. L'inhibition de ces enzymes métabolisant les médicaments, d'autre part, pourrait entraîner des concentrations plasmatiques plus élevées d'agents antirétroviraux et potentiellement conduire à une toxicité accrue.

La plupart des médicaments antirétroviraux sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 (CYP450). Nos données préliminaires suggèrent que le ginseng américain n'affecte pas de manière significative l'activité du CYP3A4 in vivo. Une étude récente a également rapporté que l'induction par le ginseng américain de l'enzyme Uridyl dipohsphate (UDP)-glucuronosyltransférase impliquée dans le métabolisme des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) zidovudine et abacavir, et de l'inhibiteur de l'intégrase raltégravir, n'altère pas significativement la zidoduvine pharmacocinétique. Cependant, aucune donnée n'est disponible concernant l'effet du ginseng américain sur les autres isoformes majeures du CYP 450 impliquées dans le métabolisme des médicaments antirétroviraux. Par exemple, l'éfavirenz, un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI), est également métabolisé par le CYP2B6 et seulement dans une moindre mesure par l'isoforme CYP3A4. Par conséquent, une interaction médicamenteuse potentielle entre le ginseng américain et cet INNTI populaire doit être exclue avant que cette herbe puisse être utilisée en toute sécurité chez les patients infectés par le VIH. Cette étude complétera les travaux actuellement menés pour caractériser les effets du ginseng américain sur les principales enzymes métabolisant les médicaments.

DURÉE:

La durée totale de cette étude est de cinq semaines. Les participants recevront des médicaments à l'étude au cours des quatre premières semaines de l'étude. Au cours de la semaine 5, les participants effectueront leur dernière visite d'étude sur la sécurité post-traitement.

POPULATION ET TAILLE DE L'ÉCHANTILLON :

Quinze volontaires masculins adultes en bonne santé seront inscrits à cette étude.

RÉGIME:

Période 1 Jours 0-14 Monothérapie quotidienne d'efavirenz 600 mg par voie orale Échantillonnage pharmacocinétique d'efavirenz le jour 14

Période 2 Jours 15 à 28 Éfavirenz 600 mg par jour par voie orale PLUS Ginseng américain 3 000 mg par voie orale Échantillonnage pharmacocinétique de l'éfavirenz au jour 28

Étant donné que l'éfavirenz est un médicament de catégorie D avec des preuves positives de risque fœtal, seuls des volontaires sains de sexe masculin seront inscrits à cette étude. Notre hypothèse est que l'administration orale simultanée de ginseng américain pendant jusqu'à 14 jours ne modifiera pas de manière significative la pharmacocinétique plasmatique à l'état d'équilibre de l'éfavirenz.