Farmacokinetische interactiestudie van Efavirenz en Amerikaanse Ginseng bij gezonde vrijwilligers

Deze studie wordt ondersteund door R01AT005526-01 subsidie ​​toegekend door National Center for Complementary and. Alternative Medicine (NCCAM) om de veiligheid, werkzaamheid en het mechanisme van Amerikaanse ginseng bij hiv-gerelateerde vermoeidheid te evalueren. Dit is een 4 weken durend sequentieel geneesmiddelinteractieonderzoek om de effecten van Amerikaanse ginseng op de farmacokinetiek van efavirenz te meten met behulp van een steady-state 24-uurs AUC en Cmax als primaire vergelijkingsmaten bij gezonde mannelijke vrijwilligers. Efavirenz Cmin, T1/2, tmax en klaring zullen ook worden beoordeeld als secundaire uitkomstmaten. Deze studie is een fase I, prospectieve, binnen de proefpersoon, vaste volgorde, twee perioden, meerdere doses, open label, geneesmiddelinteractiestudie, om het steady-state plasma farmacokinetische profiel van efavirenz voor en na gelijktijdige behandeling met Amerikaanse ginseng te bepalen. . Daarom zal deze studie de effecten van Amerikaanse ginseng op de plasmaconcentraties van efavirenz evalueren. In dit onderzoek worden alleen de plasmaconcentraties van efavirenz gemeten. De plasmaconcentraties van Amerikaanse ginseng worden in deze studie niet beoordeeld. De plasmaconcentraties van efavirenz worden gemeten op onderzoeksdag 14 en 28 (overeenkomend met respectievelijk week 2 en 4).

Dit is een belangrijk onderzoek, want hoewel Amerikaanse ginseng een populair voedingssupplement is, is de veiligheid en werkzaamheid van dit middel bij hiv-geïnfecteerde patiënten nog niet vastgesteld. Een belangrijk punt van zorg met betrekking tot de veiligheid van Amerikaanse ginseng bij HIV-geïnfecteerde patiënten is het potentieel voor interacties tussen kruiden en geneesmiddelen die het metabolisme van antiretrovirale geneesmiddelen kunnen veranderen. Inductie van geneesmiddelmetaboliserende enzymen door voedingssupplementen zoals Amerikaanse ginseng, zou kunnen leiden tot een verlaging van de therapeutische concentraties van deze geneesmiddelen en tot falen van de behandeling. Remming van deze geneesmiddelmetaboliserende enzymen kan daarentegen leiden tot hogere plasmaconcentraties van antiretrovirale middelen en mogelijk leiden tot verhoogde toxiciteit.

De meeste antiretrovirale geneesmiddelen worden gemetaboliseerd door het cytochroom P450 (CYP450) iso-enzym CYP3A4. Onze voorlopige gegevens suggereren dat Amerikaanse ginseng de CYP3A4-activiteit in vivo niet significant beïnvloedt. Een recente studie heeft ook gemeld dat de Amerikaanse ginseng-gemedieerde inductie van Uridyl dipohsphate (UDP)-glucuronosyltransferase-enzym dat betrokken is bij het metabolisme van de nucleoside reverse transcriptase-remmers (NRTI's) zidovudine en abacavir, en de integraseremmer raltegravir, zidoduvine niet significant verandert. farmacokinetiek. Er zijn echter geen gegevens beschikbaar over het effect van Amerikaanse ginseng op andere belangrijke CYP 450-isovormen die betrokken zijn bij het metabolisme van antiretrovirale geneesmiddelen. Zo wordt de niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) efavirenz ook gemetaboliseerd door CYP2B6 en slechts in mindere mate door de CYP3A4-isovorm. Daarom moet een mogelijke geneesmiddelinteractie tussen Amerikaanse ginseng en deze populaire NNRTI worden uitgesloten voordat dit kruid veilig kan worden gebruikt bij HIV-geïnfecteerde patiënten. Deze studie zal het werk voltooien dat momenteel is gedaan om de effecten van Amerikaanse ginseng op de belangrijkste metaboliserende enzymen van geneesmiddelen te karakteriseren.

LOOPTIJD:

De totale duur van dit onderzoek is vijf weken. Deelnemers krijgen gedurende de eerste vier weken van het onderzoek studiemedicatie. In week 5 zullen de deelnemers hun laatste veiligheidsonderzoek na de behandeling voltooien.

BEVOLKING EN STEEKPROEFGROOTTE:

Vijftien volwassen gezonde mannelijke vrijwilligers zullen deelnemen aan deze studie.

REGIMEN:

Periode 1 Dagen 0-14 Dagelijkse monotherapie met efavirenz 600 mg oraal Farmacokinetische monsterneming van efavirenz op dag 14

Periode 2 Dagen 15-28 Dagelijks efavirenz 600 mg oraal PLUS Amerikaanse ginseng 3000 mg oraal Efavirenz farmacokinetische monsterneming op dag 28

Omdat efavirenz een geneesmiddel van categorie D is met positief bewijs van risico voor de foetus, zullen alleen mannelijke, gezonde vrijwilligers aan dit onderzoek deelnemen. Onze hypothese is dat gelijktijdige orale toediening van Amerikaanse ginseng gedurende maximaal 14 dagen de steady-state plasmafarmacokinetiek van efavirenz niet significant zal veranderen.