由于一氧化氮 (NO) 稳态的破坏，库存血液中的储存损伤
本研究的目的是通过测量正常健康人类志愿者在输注储存 5-10 天或 35-42 天的自体血后动脉内输注乙酰胆碱期间的前臂血流量，探讨老化血液对内皮功能的影响。
我们的假设是 1) 与 5-10 天组相比，35-42 天组对输注乙酰胆碱的血管舒张反应会降低，因为清除了老年人溶血过程从内皮释放的 NO血液，2) 输注老化储存的血液会产生血管收缩，通过与输注 5-10 天的血液相比，在输注 35-42 天期间前臂血流量减少来测量，并且 3) 静脉水平会增加无细胞血浆血红蛋白、红细胞微粒、红细胞膜损伤、精氨酸酶水平和活性、精氨酸水平降低、氧化应激标志物（氨甲酰化蛋白和硝化酪氨酸残基）以及输注 35 期间体外血浆 NO 消耗增加-42 日龄与 5-10 日龄血液相比。
研究概览
详细说明
输血储存时间的增加与心血管事件和器官衰竭的风险增加有关。 关于为什么会发生这种情况的潜在生物学机制尚不清楚。 老化血液的一个主要异常是红细胞在输注后寿命缩短。 这与红细胞破裂及其内容物的释放有关。 然而，输血后人体红细胞破裂和细胞内容物释放的程度尚未得到很好的研究。 已经看到，即使是低水平的红细胞破裂也会严重降低一氧化氮和其他影响血管功能的因素的数量。 本研究的目的是进行人体前臂血流研究，以评估在红血输注过程中释放的这些因子是否足以显着影响人体血管功能。
本研究将招募 18 至 50 岁之间的正常健康志愿者。 将从受试者身上采集 500 毫升（1.0 单位）的血液，然后在 5-10 天内返回并在储存后 5-10 天重新输注血液。受试者将在 25-37 天后返回并输注储存后 35-42 天的血液。 该研究将使用一种称为应变计体积描记法的工具和药物乙酰胆碱来测量新鲜（即 5-10 天）与老年（35-42 天）自体输血对健康志愿者前臂血流的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男性或女性，年龄在 18 至 50 岁之间。
- 能够阅读和理解英语
排除标准：
- 小于 18 岁或大于 50 岁。
- 女性 < 110 磅或 50 公斤
- 男性 < 110 磅或 50 公斤
- 血红蛋白 <12.5g/dl
- 血液恶液质、糖尿病、高脂血症、阻塞性睡眠呼吸暂停、高血压、严重心脏病和/或已知外周动脉疾病的既往病史或症状。
- 最近一个月内有吸烟史
- 血清肌酐 >1.0 mg/dL
- 认知受损的受试者，或无法或不愿完成书面知情同意的制度化人员和受试者（不会获得代理同意）
- 最近 60 天内有献血史的受试者。
- 在过去 30 天内进行过涉及给药的其他医学研究的受试者。
- 氧饱和度值 < 92% 的受试者。
- 当前或筛选日前 4 周内服用的任何他汀类药物（氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀）
- 任何治疗糖尿病的药物，包括口服降糖药或胰岛素
- 实验室检查显示血液恶液质、糖尿病、高血压或高胆固醇血症。怀孕或不愿接受妊娠试验的育龄女性；在筛查日妊娠试验呈阳性的女性将被排除在外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：乙酰胆碱与血液
这是单臂研究。
乙酰胆碱和血液注入非优势臂的肱动脉。
血流（量
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乙酰胆碱溶液将以7.5ug/min的剂量动脉内输注3分钟，然后15ug/min持续3分钟，然后30ug/min持续3分钟，输注生理盐水后。
然后将以 7.5ug/min 的速度输注 3 分钟，然后以 15ug/min 的速度输注 3 分钟，然后在输注自体血液后以 30ug/min 的速度输注 3 分钟。
这将在 5-10 天和 35-42 天的血液储存时间进行。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对乙酰胆碱的血流反应。
大体时间：5-10 天与 35-42 天
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主要终点将是比较输注 5-10 日龄血液后对乙酰胆碱的血流反应与输注 35-42 日龄血液后的反应，每个都控制另一只手臂。
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5-10 天与 35-42 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与老化血液相比，新鲜血液（5-10 天）的血流反应发生变化。
大体时间：5-10 天与 35-42 天
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比较基线时和输注 5-10 日龄血液后的血流反应变化与输注 35-42 日龄血液期间的反应，每组都控制另一只手臂。
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5-10 天与 35-42 天
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在输注 5-10 天和 35-42 天的自体血液期间，将检查从肘前静脉采集的静脉血中老化血液的各种生物标志物水平的比较。
大体时间：5-10 天与 35-42 天
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5-10 天与 35-42 天
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Mark T Gladwin, M.D、University of Pittsburgh and University of Pittsburgh Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Greenwalt TJ, Bryan DJ, Dumaswala UJ. Erythrocyte membrane vesiculation and changes in membrane composition during storage in citrate-phosphate-dextrose-adenine-1. Vox Sang. 1984;47(4):261-70. doi: 10.1111/j.1423-0410.1984.tb01596.x.
- Rumsby MG, Trotter J, Allan D, Michell RH. Recovery of membrane micro-vesicles from human erythrocytes stored for transfusion: a mechanism for the erythrocyte discocyte-to-spherocyte shape transformation. Biochem Soc Trans. 1977;5(1):126-8. doi: 10.1042/bst0050126. No abstract available.
- Dern RJ, Brewer GJ, Wiorkowski JJ. Studies on the preservation of human blood. II. The relationship of erythrocyte adenosine triphosphate levels and other in vitro measures to red cell storageability. J Lab Clin Med. 1967 Jun;69(6):968-78. No abstract available.
- Berezina TL, Zaets SB, Morgan C, Spillert CR, Kamiyama M, Spolarics Z, Deitch EA, Machiedo GW. Influence of storage on red blood cell rheological properties. J Surg Res. 2002 Jan;102(1):6-12. doi: 10.1006/jsre.2001.6306.
- Risbano MG, Kanias T, Triulzi D, Donadee C, Barge S, Badlam J, Jain S, Belanger AM, Kim-Shapiro DB, Gladwin MT. Effects of Aged Stored Autologous Red Blood Cells on Human Endothelial Function. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Nov 15;192(10):1223-33. doi: 10.1164/rccm.201501-0145OC.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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