Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нарушение хранения в консервированной крови из-за нарушения гомеостаза оксида азота (NO)

10 апреля 2015 г. обновлено: Mark Gladwin

Целью данного исследования является изучение влияния стареющей крови на эндотелиальную функцию путем измерения кровотока в предплечье во время внутриартериальной инфузии ацетилхолина у нормальных здоровых людей-добровольцев после инфузии аутологичной крови, хранившейся в течение 5-10 дней или 35-42 дней.

Наша гипотеза состоит в том, что 1) сосудорасширяющая реакция на инфузию ацетилхолина будет снижена в группе 35–42 дней по сравнению с группой 5–10 дней из-за удаления NO, высвобождаемого из эндотелия в результате гемолитического процесса у пожилых людей. крови, 2) что вливание состаренной крови вызовет вазоконстрикцию, измеряемую снижением кровотока в предплечье во время инфузии на 35-42 день по сравнению с 5-10-дневной кровью, и что 3) будет увеличиваться венозный уровень внеклеточного гемоглобина плазмы, микрочастиц эритроцитов, повреждения мембраны эритроцитов, уровня и активности аргиназы, снижения уровня аргинина, маркеров окислительного стресса (карбамилированные белки и нитрованные остатки тирозина) и увеличения потребления NO в плазме in vitro во время инфузии 35 -42-дневная кровь по сравнению с 5-10-дневной кровью.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Увеличение времени хранения перелитой крови связано с повышенным риском сердечно-сосудистых событий и недостаточности органов. Лежащий в основе биологический механизм, почему это происходит, непонятен. Основной аномалией стареющей крови является сокращение продолжительности жизни эритроцитов после их инфузии. Это связано с разрывом эритроцитов и высвобождением их содержимого. Однако степень разрыва эритроцитов и высвобождения содержимого клеток у людей после переливания недостаточно изучена. Было замечено, что даже низкий уровень разрыва эритроцитов серьезно снижает количество оксида азота и других факторов, влияющих на работу кровеносных сосудов. Целью этого исследования является проведение исследований кровотока в предплечье человека, чтобы оценить, достаточно ли этих факторов высвобождается во время переливания красной крови, чтобы существенно влиять на функцию кровеносных сосудов у людей.

В этом исследовании будут участвовать нормальные здоровые добровольцы в возрасте от 18 до 50 лет. 500 мл (1,0 единица) крови будет взято у субъектов, которые затем вернутся через 5-10 дней и будут повторно перелиты кровью через 5-10 дней после хранения. Субъекты вернутся через 25-37 дней и будут перелиты кровь через 35-42 дня после хранения. В исследовании будет использоваться инструмент, называемый тензометрической плетизмографией, и препарат ацетилхолин для измерения влияния свежих (т.е. 5-10 дней) и старых (35-42 дней) аутологичных переливаний крови на кровоток в предплечье у здоровых добровольцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

53

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина от 18 до 50 лет.
  • Умение читать и понимать английский язык

Критерий исключения:

  • Возраст менее 18 и более 50 лет.
  • Женщина < 110 фунтов или 50 кг
  • Мужчины < 110 фунтов или 50 кг
  • Гемоглобин <12,5 г/дл
  • История болезни или симптомы дискразии крови, сахарного диабета, гиперлипидемии, обструктивного апноэ во сне, артериальной гипертензии, серьезного сердечного заболевания и/или известного заболевания периферических артерий.
  • История курения сигарет в течение последнего месяца
  • Креатинин сыворотки >1,0 мг/дл
  • Субъекты с когнитивными нарушениями или институционализированные лица и субъекты, неспособные или не желающие дать письменное информированное согласие (согласие по доверенности не будет получено)
  • Субъекты с историей донорства крови в течение последних 60 дней.
  • Субъекты, которые проводили другие медицинские исследования, связанные с доставкой лекарств, за последние 30 дней.
  • Субъекты со значением насыщения кислородом < 92%.
  • Любой препарат СТАТИН (флувастатин, ловастатин, правастатин, симвастатин, розувастатин) в настоящее время или в течение 4 недель до дня скрининга
  • Любые лекарства для лечения диабета, включая пероральные гипогликемические средства или инсулин.
  • лабораторные анализы, указывающие на дискразию крови, диабет, гипертонию или гиперхолестеринемию. Женщины детородного возраста, беременные или не желающие проходить тестирование на беременность; женщины с положительным тестом на беременность в день скрининга будут исключены

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Ацетилхолин и кровь
Это исследование с одной рукой. В плечевую артерию недоминирующей руки вводят ацетилхолин и кровь. Кровоток
Лекарство: Ацетилхолин и кровь
Раствор ацетилхолина вводят внутриартериально в дозе 7,5 мкг/мин в течение 3 минут, затем 15 мкг/мин в течение 3 минут, затем 30 мкг/мин в течение 3 минут после инфузии физиологического раствора. Затем его вводят со скоростью 7,5 мкг/мин в течение 3 минут, затем 15 мкг/мин в течение 3 минут, а затем 30 мкг/мин в течение 3 минут после инфузии аутологичной крови. Это будет выполнено через 5-10 дней и через 35-42 дня хранения крови.
Другие имена:
  • Миочол
  • Миохол-э

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реакция кровотока на ацетилхолин.
Временное ограничение: 5-10 дней против 35-42 дней
Первичной конечной точкой будет сравнение реакции кровотока на ацетилхолин после инфузии 5-10-дневной крови по сравнению с реакцией после инфузии 35-42-дневной крови, каждая из которых контролируется для противоположной руки.
5-10 дней против 35-42 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение реакции кровотока на свежую кровь (5-10 дней) по сравнению с состаренной кровью.
Временное ограничение: 5-10 дней против 35-42 дней
Сравнение изменения реакции кровотока на исходном уровне и после инфузии 5-10-дневной крови по сравнению с реакцией во время инфузии 35-42-дневной крови, каждое из которых контролировалось для противоположной руки.
5-10 дней против 35-42 дней
Сравнение уровней различных биомаркеров старческой крови будет исследовано в венозной крови, собранной из локтевой вены во время инфузии в течение 5-10 дней, по сравнению с 35-42-дневной аутологичной кровью.
Временное ограничение: 5-10 дней против 35-42 дней
5-10 дней против 35-42 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mark Gladwin

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Mark T Gladwin, M.D, University of Pittsburgh and University of Pittsburgh Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июня 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июня 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 июня 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

14 апреля 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2015 г.

Последняя проверка

1 апреля 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 686
  • R01HL098032-01 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровый

Клинические исследования Ацетилхолин и кровь

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in El Salvador

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться