Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Opbevaringslæsion i ophobet blod på grund af afbrydelse af nitrogenoxid (NO) homeostase

10. april 2015 opdateret af: Mark Gladwin

Formålet med denne undersøgelse er at udforske virkningen af ​​ældet blod på endotelfunktionen ved at måle underarmens blodgennemstrømning under intraarteriel acetylcholininfusion hos normale raske frivillige efter infusion af autologt blod opbevaret i 5-10 dage eller 35-42 dage.

Vores hypotese er, at 1) den vasodilatatoriske respons på infusionen af ​​acetylcholin vil være reduceret i 35-42 dages gruppen sammenlignet med 5-10 dages gruppen på grund af opfangning af NO frigivet fra endotelet ved den hæmolytiske proces hos ældre blod, 2) at infusionen af ​​ældet lagret blod vil fremkalde vasokonstriktion, målt ved reduceret blodgennemstrømning i underarmen under infusion af de 35-42 dage sammenlignet med det 5-10 dage gamle blod, og at 3) der vil være stigninger i venøse niveauer af cellefrit plasmahæmoglobin, mikropartikler af røde blodlegemer, beskadigelse af røde blodlegemer, arginaseniveauer og aktivitet, nedsatte argininniveauer, markører for oxidativt stress (carbamylerede proteiner og nitrerede tyrosinrester) og stigninger i plasma in vitro NO-forbrug under infusion af 35 -42 dage gammelt sammenlignet med 5-10 dage gammelt blod.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den øgede opbevaringstid af transfunderet blod er forbundet med en øget risiko for kardiovaskulære hændelser og organsvigt. Den underliggende biologiske mekanisme for, hvorfor dette sker, er ikke forstået. En væsentlig abnormitet i ældre blod er den reducerede levetid for røde blodlegemer, efter at de er blevet infunderet. Dette er forbundet med brud på de røde blodlegemer og frigivelse af deres indhold. Graden af ​​brud på røde blodlegemer og frigivelse af cellens indhold hos mennesker efter transfusion er dog ikke undersøgt godt. Det er blevet set, at selv lave niveauer af brud på røde blodlegemer i alvorlig grad reducerer mængden af ​​nitrogenoxid og andre faktorer, der påvirker, hvordan blodkar fungerer. Formålet med denne undersøgelse er at udføre undersøgelser af menneskelig underarms blodgennemstrømning for at vurdere, om der er en tilstrækkelig mængde af disse faktorer, der frigives under rød blodtransfusion til signifikant at påvirke, hvordan blodkar fungerer hos mennesker.

Denne undersøgelse vil inkludere normale raske frivillige mellem 18 og 50 år. 500 ml (1,0 enhed) blod vil blive indsamlet fra forsøgspersoner, som derefter vil vende tilbage om 5-10 dage og blive geninfunderet med blodet 5-10 dage efter opbevaring. Forsøgspersonerne vender tilbage efter 25-37 dage og infunderes med blod 35-42 dage efter opbevaring. Undersøgelsen vil bruge et værktøj kaldet strain gauge plethysmography og lægemidlet acetylcholin til at måle effekten af ​​friske (dvs. 5-10 dage) versus gamle (35-42 dage) autologe blodtransfusioner på underarmens blodgennemstrømning hos raske frivillige.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde og 18 til 50 år.
  • Kan læse og forstå det engelske sprog

Ekskluderingskriterier:

  • Under 18 eller over 50 år.
  • Kvinde < 110 lbs eller 50 kg
  • Mand < 110 lbs eller 50 kg
  • Hæmoglobin <12,5g/dl
  • Tidligere sygehistorie eller symptomer på bloddyskrasi, diabetes mellitus, hyperlipidæmi, obstruktiv søvnapnø, hypertension, betydelig hjertesygdom og/eller kendt perifer arteriel sygdom.
  • Historie om cigaretrygning inden for den sidste måned
  • Serumkreatinin >1,0 mg/dL
  • Kognitivt svækkede forsøgspersoner eller institutionaliserede personer og forsøgspersoner, der ikke er i stand til eller uvillige til at udfylde skriftligt informeret samtykke (der vil ikke blive indhentet fuldmagtssamtykke)
  • Personer med en historie med bloddonation inden for de sidste 60 dage.
  • Forsøgspersoner, der har udført andre medicinske undersøgelser, der involverer lægemiddellevering inden for de sidste 30 dage.
  • Forsøgspersoner med en iltmætningsværdi < 92 %.
  • Ethvert STATIN-lægemiddel (Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Simvastatin, Rosuvastatin) i øjeblikket eller i de 4 uger før screeningsdagen
  • Enhver medicin til behandling af diabetes, herunder orale hypoglykæmi eller insulin
  • laboratorietests, der indikerer bloddyskrasi, diabetes, hypertension eller hyperkolesterolæmi. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller uvillige til at gennemgå graviditetstestning; kvinder med positiv graviditetstest på screeningsdagen vil blive udelukket

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Acetylcholin og blod
Dette er enkeltarmsstudie. Acetylcholin og blod infunderes i brachialisarterien på den ikke-dominante arm. Blodgennemstrømning
Medicin: Acetylcholin og blod
Acetylcholinopløsningen infunderes intraarterielt i en dosis på 7,5 ug/min i 3 minutter, derefter 15 ug/min i 3 minutter, derefter 30 ug/min i 3 minutter efter infusion af normalt saltvand. Det vil derefter blive infunderet med 7,5 ug/min i 3 minutter, efterfulgt af 15 ug/min i 3 minutter, efterfulgt af 30 ug/min i 3 minutter efter infusion af autologt blod. Dette vil blive udført efter 5-10 dage og 35-42 dages blodopbevaringstid.
Andre navne:
  • Miochol
  • Miochol-e

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodgennemstrømningsrespons på acetylcholin.
Tidsramme: 5-10 dage vs 35-42 dage
Det primære endepunkt vil være en sammenligning af blodgennemstrømningsresponserne på acetylcholin efter infusion af 5-10 dage gammelt blod sammenlignet med responserne efter infusion af 35-42 dage gammelt blod, hver kontrolleret for den modsatte arm.
5-10 dage vs 35-42 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i blodgennemstrømningsrespons på frisk blod (5-10 dage) sammenlignet med ældre blod.
Tidsramme: 5-10 dage vs 35-42 dage
En sammenligning af ændringen i blodgennemstrømningsresponser ved baseline og efter infusion af 5-10 dage gammelt blod sammenlignet med responserne under infusion af 35-42 dage gammelt blod, hver kontrolleret for den modsatte arm.
5-10 dage vs 35-42 dage
Sammenligning af niveauerne af forskellige biomarkører af ældet blod vil blive undersøgt i venøst ​​blod opsamlet fra den antecubitale vene under infusionen af ​​5-10 dage versus 35-42 dage gammelt autologt blod.
Tidsramme: 5-10 dage mod 35-42 dage
5-10 dage mod 35-42 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mark Gladwin

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark T Gladwin, M.D, University of Pittsburgh and University of Pittsburgh Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juni 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juni 2010

Først opslået (Skøn)

4. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. april 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2015

Sidst verificeret

1. april 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 686
  • R01HL098032-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Acetylcholin og blod

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner