一酸化窒素 (NO) 恒常性の破壊による貯留血液の貯留病変
この研究の目的は、5~10日間または35~42日間保存した自己血を注入した正常な健康なヒトボランティアの動脈内アセチルコリン注入中の前腕血流を測定することにより、内皮機能に対する老化血液の影響を調査することです。
私たちの仮説は、1) アセチルコリンの注入に対する血管拡張反応は、高齢者の溶血プロセスによって内皮から放出される NO が除去されるため、5 ~ 10 日のグループと比較して 35 ~ 42 日のグループでは低下するというものです。 2) 古い保存血液を注入すると血管収縮が起こり、5 ~ 10 日経過した血液と比較して 35 ~ 42 日の注入中の前腕血流量の減少によって測定されること、および 3) 静脈レベルが上昇すること無細胞血漿ヘモグロビン、赤血球微粒子、赤血球膜損傷、アルギナーゼレベルと活性、アルギニンレベルの低下、酸化ストレスのマーカー(カルバミル化タンパク質とニトロ化チロシン残基)、および 35 の注入中の in vitro 血漿 NO 消費量の増加-42 日後、5 ~ 10 日後の血液と比較します。
調査の概要
詳細な説明
輸血された血液の保存期間の増加は、心血管イベントや臓器不全のリスクの増加と関連しています。 なぜこれが起こるのかという根本的な生物学的メカニズムは理解されていません。 老化した血液の主な異常は、赤血球を注入した後の赤血球の寿命の短縮です。 これは、赤血球の破壊とその内容物の放出に関連しています。 しかし、輸血後のヒトにおける赤血球の破壊と細胞内容物の放出の程度については十分に研究されていません。 赤血球の破裂レベルが低い場合でも、一酸化窒素や血管の機能に影響を与えるその他の因子の量が大幅に減少することがわかっています。 この研究の目的は、ヒトの前腕血流研究を実施して、赤血球輸血中に放出されるこれらの因子がヒトの血管機能に重大な影響を与えるのに十分な量があるかどうかを評価することです。
この研究には、18歳から50歳までの通常の健康なボランティアが登録されます。 対象者から 500 ml (1.0 単位) の血液が採取され、5 ~ 10 日後に戻ってきて、保存後 5 ~ 10 日後に血液が再注入されます。対象者は 25 ~ 37 日後に戻ってきて、次の血液が注入されます。保存後 35 ~ 42 日後の血液。 この研究では、ひずみゲージプレチスモグラフィーと呼ばれるツールとアセチルコリンという薬剤を使用して、健康なボランティアの前腕血流に対する新鮮(つまり、5〜10日)の自己血輸血と経時(35〜42日)の自己血輸血の影響を測定します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男女問わず、18歳から50歳まで。
- 英語を読んで理解することができる
除外基準:
- 18 歳未満または 50 歳以上。
- 女性 < 110 ポンドまたは 50 kg
- 男性 < 110 ポンドまたは 50 kg
- ヘモグロビン <12.5g/dl
- -血液疾患、糖尿病、高脂血症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、高血圧、重大な心疾患および/または既知の末梢動脈疾患の過去の病歴または症状。
- 過去1ヶ月以内の喫煙歴
- 血清クレアチニン >1.0 mg/dL
- 認知障害のある対象者、または書面によるインフォームド・コンセントを完了できない、または完了する意思がない施設入所者および対象者(代理同意は取得されません)
- 過去60日以内に献血歴のある者。
- 過去30日間に薬物送達を含む他の医学研究を実施した被験者。
- 酸素飽和度値が92%未満の被験者。
- 現在、またはスクリーニング日の4週間前に使用されたSTATIN薬(フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチン)
- 経口血糖降下薬やインスリンなどの糖尿病治療薬
- 血液疾患、糖尿病、高血圧または高コレステロール血症を示す臨床検査。妊娠している、または妊娠検査を受けることを望まない、妊娠の可能性のある女性。スクリーニング日に妊娠検査結果が陽性だった女性は除外されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の:アセチルコリンと血液
シングルアームの研究です。
アセチルコリンと血液が非利き腕の上腕動脈に注入されます。
血流
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アセチルコリン溶液は、生理食塩水の注入後、7.5μg/分の用量で3分間、次に15μg/分で3分間、次に30μg/分の用量で3分間動脈内注入される。
次いで、自己血の注入後、7.5μg/分で3分間、続いて15μg/分で3分間、続いて30μg/分で3分間注入される。
これは、5〜10日間の血液保存期間と35〜42日間の血液保存期間で実行されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アセチルコリンに対する血流反応。
時間枠:5~10日 vs 35~42日
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主要エンドポイントは、5~10日経過した血液の注入後のアセチルコリンに対する血流反応と、35~42日経過した血液の注入後の反応との比較であり、それぞれ反対側の腕で制御されます。
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5~10日 vs 35~42日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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古い血液と比較した、新鮮な血液(5 ~ 10 日)に対する血流反応の変化。
時間枠:5~10日 vs 35~42日
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ベースライン時および5~10日齢の血液の注入後の血流反応の変化を、35~42日齢の血液の注入中の反応と比較したもので、それぞれ反対側の腕で制御されています。
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5~10日 vs 35~42日
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老化した血液のさまざまなバイオマーカーのレベルの比較は、5〜10日経過した自己血と35〜42日経過した自己血の注入中に肘前静脈から採取された静脈血で検査されます。
時間枠:5~10日対35~42日
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5~10日対35~42日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Mark T Gladwin, M.D、University of Pittsburgh and University of Pittsburgh Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Greenwalt TJ, Bryan DJ, Dumaswala UJ. Erythrocyte membrane vesiculation and changes in membrane composition during storage in citrate-phosphate-dextrose-adenine-1. Vox Sang. 1984;47(4):261-70. doi: 10.1111/j.1423-0410.1984.tb01596.x.
- Rumsby MG, Trotter J, Allan D, Michell RH. Recovery of membrane micro-vesicles from human erythrocytes stored for transfusion: a mechanism for the erythrocyte discocyte-to-spherocyte shape transformation. Biochem Soc Trans. 1977;5(1):126-8. doi: 10.1042/bst0050126. No abstract available.
- Dern RJ, Brewer GJ, Wiorkowski JJ. Studies on the preservation of human blood. II. The relationship of erythrocyte adenosine triphosphate levels and other in vitro measures to red cell storageability. J Lab Clin Med. 1967 Jun;69(6):968-78. No abstract available.
- Berezina TL, Zaets SB, Morgan C, Spillert CR, Kamiyama M, Spolarics Z, Deitch EA, Machiedo GW. Influence of storage on red blood cell rheological properties. J Surg Res. 2002 Jan;102(1):6-12. doi: 10.1006/jsre.2001.6306.
- Risbano MG, Kanias T, Triulzi D, Donadee C, Barge S, Badlam J, Jain S, Belanger AM, Kim-Shapiro DB, Gladwin MT. Effects of Aged Stored Autologous Red Blood Cells on Human Endothelial Function. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Nov 15;192(10):1223-33. doi: 10.1164/rccm.201501-0145OC.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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アセチルコリンと血液の臨床試験
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University of UtahAlbert Einstein College of Medicine; University of California, San Francisco; National Human Genome... と他の協力者完了新生児スクリーニング
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Northwestern UniversityUniversity of Michigan; The University of Texas Health Science Center at San Antonio; University... と他の協力者完了
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University of TorontoUniversity Health Network, Toronto; University of Western Ontario, Canada; Institute for Clinical... と他の協力者完了
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Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaFondazione di Comunità di Messina onlus募集
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University of Southern CaliforniaNational Institutes of Health (NIH)積極的、募集していない