Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lagringslesjon i opphopet blod på grunn av forstyrrelse av nitrogenoksid (NO) homeostase

10. april 2015 oppdatert av: Mark Gladwin

Formålet med denne studien er å utforske virkningen av gammelt blod på endotelfunksjonen ved å måle underarmens blodstrøm under intraarteriell acetylkolininfusjon hos normale friske frivillige etter infusjon av autologt blod lagret i 5-10 dager eller 35-42 dager.

Vår hypotese er at 1) den vasodilatatoriske responsen på infusjon av acetylkolin vil bli redusert i 35-42 dagers gruppen sammenlignet med 5-10 dagers gruppen, på grunn av fjerning av NO frigjort fra endotelet ved den hemolytiske prosessen hos eldre blod, 2) at infusjonen av gammelt lagret blod vil gi vasokonstriksjon, målt ved redusert blodstrøm fra underarmen under infusjon av 35-42 dager sammenlignet med 5-10 dager gammelt blod, og at 3) det vil være økninger i venøse nivåer av cellefritt plasmahemoglobin, mikropartikler av røde blodlegemer, skade på røde cellemembraner, arginasenivåer og aktivitet, reduserte argininnivåer, markører for oksidativt stress (karbamylerte proteiner og nitrerte tyrosinrester), og økning i plasma in vitro NO-forbruk under infusjon av 35 -42 dager gammelt sammenlignet med 5-10 dager gammelt blod.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den økte lagringstiden for transfundert blod er assosiert med økt risiko for kardiovaskulære hendelser og organsvikt. Den underliggende biologiske mekanismen for hvorfor dette skjer er ikke forstått. En stor abnormitet i gammelt blod er redusert levetid for røde blodceller etter at de er infundert. Dette er assosiert med brudd på de røde blodcellene og frigjøring av innholdet. Graden av brudd på røde blodlegemer og frigjøring av cellens innhold hos mennesker etter transfusjon er imidlertid ikke godt studert. Det har blitt sett at selv lave nivåer av brudd på røde blodlegemer reduserer mengden nitrogenoksid og andre faktorer som påvirker hvordan blodårene fungerer. Hensikten med denne studien er å utføre blodstrømsstudier av menneskelig underarm for å vurdere om det er tilstrekkelig mengde disse faktorene frigjort under rød blodtransfusjon til å påvirke hvordan blodkar fungerer hos mennesker.

Denne studien vil inkludere normale friske frivillige mellom 18 og 50 år. 500 ml (1,0 enhet) blod vil bli samlet inn fra forsøkspersonene som deretter vil returnere om 5-10 dager og bli re-infundert med blodet 5-10 dager etter lagring. Forsøkspersonene vil returnere etter 25-37 dager og infunderes med blod 35-42 dager etter lagring. Studien vil bruke et verktøy kalt strain gauge plethysmography og stoffet acetylkolin for å måle effekten av friske (dvs. 5-10 dager) versus gamle (35-42 dager) autologe blodoverføringer på underarmens blodstrøm hos friske frivillige.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne og 18 til 50 år.
  • Kunne lese og forstå det engelske språket

Ekskluderingskriterier:

  • Under 18 eller eldre enn 50 år.
  • Kvinne < 110 lbs eller 50 kg
  • Mann < 110 lbs eller 50 kg
  • Hemoglobin <12,5g/dl
  • Tidligere sykehistorie eller symptomer på bloddyskrasi, diabetes mellitus, hyperlipidemi, obstruktiv søvnapné, hypertensjon, betydelig hjertesykdom og/eller kjent perifer arteriell sykdom.
  • Historie om sigarettrøyking i løpet av den siste måneden
  • Serumkreatinin >1,0 mg/dL
  • Kognitivt svekkede personer, eller institusjonaliserte personer og personer som ikke er i stand til eller ønsker å fullføre skriftlig informert samtykke (ingen proxy-samtykke vil bli innhentet)
  • Personer med en historie med bloddonasjon i løpet av de siste 60 dagene.
  • Forsøkspersoner som har utført andre medisinske studier som involverer medikamentlevering i løpet av de siste 30 dagene.
  • Personer med oksygenmetningsverdi < 92 %.
  • Ethvert STATIN-legemiddel (Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Simvastatin, Rosuvastatin) for tiden eller i de 4 ukene før screeningsdagen
  • Enhver medisin for behandling av diabetes, inkludert orale hypoglykemiske midler eller insulin
  • laboratorietester som indikerer bloddyskrasi, diabetes, hypertensjon eller hyperkolesterolemi. Kvinner i fertil alder som er gravide eller uvillige til å gjennomgå graviditetstesting; kvinner med positiv graviditetstest på undersøkelsesdagen vil bli ekskludert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Acetylkolin og blod
Dette er en arm studie. Acetylkolin og blod infunderes i brachialisarterien til den ikke-dominante armen. Blodstrøm
Legemiddel: Acetylkolin og blod
Acetylkolinløsningen vil bli infundert intraarterielt i en dosering på 7,5 ug/min i 3 minutter, deretter 15 ug/min i 3 minutter, deretter 30 ug/min i 3 minutter, etter infusjon av vanlig saltvann. Det vil deretter bli infundert med 7,5 ug/min i 3 minutter, etterfulgt av 15 ug/min i 3 minutter, etterfulgt av 30 ug/min i 3 minutter etter infusjonen av autologt blod. Dette vil bli utført etter 5-10 dager og 35-42 dagers blodlagringstid.
Andre navn:
  • Miochol
  • Miochol-e

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodstrømrespons på acetylkolin.
Tidsramme: 5-10 dager vs 35-42 dager
Det primære endepunktet vil være en sammenligning av blodstrømsresponsene på acetylkolin etter infusjon av 5-10 dager gammelt blod sammenlignet med responsene etter infusjon av 35-42 dager gammelt blod, hver kontrollert for den motsatte armen.
5-10 dager vs 35-42 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i blodstrømrespons på friskt blod (5-10 dager) sammenlignet med gammelt blod.
Tidsramme: 5-10 dager vs 35-42 dager
En sammenligning av endringen i blodstrømsresponser ved baseline og etter infusjon av 5-10 dager gammelt blod sammenlignet med responsene under infusjon av 35-42 dager gammelt blod, hver kontrollert for den motsatte armen.
5-10 dager vs 35-42 dager
Sammenligning av nivåene av ulike biomarkører av gammelt blod vil bli undersøkt i venøst ​​blod samlet fra antecubitalvenen under infusjonen av 5-10 dager versus 35-42 dager gammelt autologt blod.
Tidsramme: 5-10 dager mot 35-42 dager
5-10 dager mot 35-42 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mark Gladwin

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mark T Gladwin, M.D, University of Pittsburgh and University of Pittsburgh Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juni 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2010

Først lagt ut (Anslag)

4. juni 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

14. april 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2015

Sist bekreftet

1. april 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 686
  • R01HL098032-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sunn

Kliniske studier på Acetylkolin og blod

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in India

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere