Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Opslaglaesie in opgestapeld bloed als gevolg van verstoring van de stikstofmonoxide (NO) homeostase

10 april 2015 bijgewerkt door: Mark Gladwin

Het doel van deze studie is om de impact van verouderd bloed op de endotheliale functie te onderzoeken door de bloedstroom in de onderarm te meten tijdens intra-arteriële acetylcholine-infusie bij normale, gezonde menselijke vrijwilligers na infusie van autoloog bloed dat gedurende 5-10 dagen of 35-42 dagen is bewaard.

Onze hypothese is dat 1) de vaatverwijdende respons op de infusie van acetylcholine verminderd zal zijn in de groep van 35-42 dagen in vergelijking met de groep van 5-10 dagen, vanwege het wegvangen van het NO dat vrijkomt uit het endotheel door het hemolytische proces bij bejaarden bloed, 2) dat de infusie van verouderd opgeslagen bloed vasoconstrictie zal veroorzaken, gemeten aan de hand van een verminderde bloedstroom in de onderarm tijdens de infusie van de 35-42 dagen in vergelijking met het 5-10 dagen oude bloed, en dat 3) er een toename zal zijn in veneuze niveaus van celvrij plasmahemoglobine, rode celmicrodeeltjes, rode celmembraanbeschadiging, arginasespiegels en -activiteit, verlaagde argininespiegels, markers van oxidatieve stress (gecarbamylateerde eiwitten en genitreerde tyrosineresiduen), en toename in plasma in vitro NO-consumptie tijdens de infusie van 35 -42 dagen oud vergeleken met 5-10 dagen oud bloed.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De langere bewaartijd van getransfundeerd bloed wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op cardiovasculaire voorvallen en orgaanfalen. Het onderliggende biologische mechanisme waarom dit gebeurt, wordt niet begrepen. Een belangrijke afwijking in ouder bloed is de kortere levensduur van rode bloedcellen nadat ze zijn toegediend. Dit wordt geassocieerd met het scheuren van de rode bloedcellen en het vrijkomen van hun inhoud. De mate van scheuren van rode bloedcellen en het vrijkomen van de inhoud van de cel bij mensen na transfusie is echter niet goed bestudeerd. Er is gezien dat zelfs lage niveaus van rode bloedcelruptuur de hoeveelheid stikstofmonoxide en andere factoren die van invloed zijn op de werking van bloedvaten ernstig verminderen. Het doel van deze studie is om bloedstroomonderzoeken in de onderarm uit te voeren om te evalueren of er voldoende van deze factoren vrijkomen tijdens rode bloedtransfusie om de werking van bloedvaten bij mensen significant te beïnvloeden.

Deze studie zal normale, gezonde vrijwilligers tussen de 18 en 50 jaar oud inschrijven. Er wordt 500 ml (1,0 eenheid) bloed afgenomen bij proefpersonen die vervolgens binnen 5-10 dagen terugkomen en 5-10 dagen na opslag opnieuw met het bloed worden geïnfundeerd. De proefpersonen komen na 25-37 dagen terug en krijgen een infuus met bloed 35-42 dagen na opslag. De studie zal gebruik maken van een tool genaamd spanningsmeter-plethysmografie en het medicijn acetylcholine om het effect te meten van verse (d.w.z. 5-10 dagen) versus oude (35-42 dagen) autologe bloedtransfusies op de doorbloeding van de onderarm bij gezonde vrijwilligers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

53

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw en tussen de 18 en 50 jaar.
  • In staat om de Engelse taal te lezen en te begrijpen

Uitsluitingscriteria:

  • Minder dan 18 jaar of ouder dan 50 jaar.
  • Vrouw < 110 lbs of 50 kg
  • Man < 110 lbs of 50 kg
  • Hemoglobine <12,5g/dl
  • Medische voorgeschiedenis of symptomen van bloeddyscrasie, diabetes mellitus, hyperlipidemie, obstructieve slaapapneu, hypertensie, significante hartziekte en/of bekende perifere arteriële ziekte.
  • Geschiedenis van het roken van sigaretten in de afgelopen maand
  • Serumcreatinine >1,0 mg/dL
  • Cognitief gehandicapte proefpersonen, of geïnstitutionaliseerde personen en proefpersonen die niet in staat of niet bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (er wordt geen proxy-toestemming verkregen)
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van bloeddonatie in de afgelopen 60 dagen.
  • Proefpersonen die in de afgelopen 30 dagen andere medische onderzoeken hebben uitgevoerd met betrekking tot medicijnafgifte.
  • Proefpersonen met een zuurstofverzadigingswaarde < 92%.
  • Elk STATIN-medicijn (Fluvastatine, Lovastatine, Pravastatine, Simvastatine, Rosuvastatine) momenteel of in de 4 weken voorafgaand aan de screeningdag
  • Alle medicijnen voor de behandeling van diabetes, inclusief orale bloedglucoseverlagende middelen of insuline
  • laboratoriumtesten die wijzen op bloeddyscrasie, diabetes, hypertensie of hypercholesterolemie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of geen zwangerschapstest willen ondergaan; vrouwen met een positieve zwangerschapstest op de screeningdag worden uitgesloten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Acetylcholine en bloed
Dit is een eenarmige studie. Acetylcholine en bloed worden toegediend in de arteria brachialis van de niet-dominante arm. Bloedstroom
Geneesmiddel: Acetylcholine en bloed
De Acetylcholine-oplossing wordt intra-arterieel toegediend in een dosering van 7,5 µg/min gedurende 3 minuten, daarna 15 µg/min gedurende 3 minuten, daarna 30 µg/min gedurende 3 minuten, na de infusie van normale zoutoplossing. Daarna wordt het geïnfundeerd met 7,5 µg/min gedurende 3 minuten, gevolgd door 15 µg/min gedurende 3 minuten, gevolgd door 30 µg/min gedurende 3 minuten na de infusie van autoloog bloed. Dit wordt uitgevoerd na 5-10 dagen en 35-42 dagen bloedopslagtijd.
Andere namen:
  • Miochol
  • Miochol-e

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloedstroomreactie op Acetylcholine.
Tijdsspanne: 5-10 dagen versus 35-42 dagen
Het primaire eindpunt zal een vergelijking zijn van de reacties van de bloedstroom op acetylcholine na infusie van 5-10 dagen oud bloed in vergelijking met de reacties na infusie van 35-42 dagen oud bloed, elk gecontroleerd voor de andere arm.
5-10 dagen versus 35-42 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de reactie van de bloedstroom op vers bloed (5-10 dagen) in vergelijking met verouderd bloed.
Tijdsspanne: 5-10 dagen versus 35-42 dagen
Een vergelijking van de verandering in reacties op de bloedstroom bij baseline en na infusie van 5-10 dagen oud bloed in vergelijking met de reacties tijdens infusie van 35-42 dagen oud bloed, elk gecontroleerd voor de andere arm.
5-10 dagen versus 35-42 dagen
Vergelijking in de niveaus van verschillende biomarkers van verouderd bloed zal worden onderzocht in veneus bloed dat is verzameld uit de antecubitale ader tijdens de infusie van 5-10 dagen versus 35-42 dagen oud autoloog bloed.
Tijdsspanne: 5-10 dagen versus 35-42 dagen
5-10 dagen versus 35-42 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mark Gladwin

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark T Gladwin, M.D, University of Pittsburgh and University of Pittsburgh Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juni 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juni 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

4 juni 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

14 april 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2015

Laatst geverifieerd

1 april 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 686
  • R01HL098032-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezond

Klinische onderzoeken op Acetylcholine en bloed

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Africa

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren