A nitrogén-oxid (NO) homeosztázis megzavarása miatti raktározási lézió a felgyülemlett vérben
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy feltárja az elöregedett vér hatását az endothel funkcióra az alkar véráramlásának mérésével az intraartériás acetilkolin infúzió során normál egészséges önkénteseknél, 5-10 napig vagy 35-42 napig tárolt autológ vér infúziója után.
Hipotézisünk az, hogy 1) az acetilkolin infúzióra adott értágító válasz csökken a 35-42 napos csoportban az 5-10 napos csoporthoz képest, mivel az időseknél a hemolitikus folyamat során az endotéliumból felszabaduló NO-t megköti. vér, 2) hogy az elöregedett, tárolt vér infúziója érszűkületet okoz, ami az alkar véráramlásának csökkenése alapján mérhető a 35-42 napos infúzió során az 5-10 napos vérhez képest, és hogy 3) a vénás vérszint emelkedni fog. sejtmentes plazma hemoglobin, vörösvértest mikrorészecskék, vörösvérsejt membrán károsodás, argináz szint és aktivitás, csökkent arginin szint, oxidatív stressz markerek (karbamilált fehérjék és nitrált tirozin maradékok), valamint a plazma in vitro NO-fogyasztásának növekedése a 35 nm-es infúzió alatt -42 napos, szemben az 5-10 napos vérrel.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A transzfundált vér megnövekedett tárolási ideje a szív- és érrendszeri események és a szervi elégtelenség fokozott kockázatával jár. A mögöttes biológiai mechanizmus, hogy miért történik ez, nem ismert. Az elöregedett vér egyik fő rendellenessége a vörösvértestek élettartamának csökkenése az infúzió beadása után. Ez a vörösvértestek felszakadásával és tartalmuk felszabadulásával jár. Azonban a vörösvérsejtek felszakadásának mértékét és a sejttartalom felszabadulását emberben a transzfúziót követően nem vizsgálták alaposan. Azt tapasztalták, hogy a vörösvértest-szakadás alacsony szintje is súlyosan csökkenti a nitrogén-monoxid mennyiségét és más olyan tényezőket, amelyek befolyásolják az erek működését. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy emberi alkar véráramlási vizsgálatait végezzük annak értékelésére, hogy elegendő mennyiségben szabadulnak fel ezek a faktorok a vörösvértestek transzfúziója során ahhoz, hogy jelentősen befolyásolják az emberi vérerek működését.
Ebben a vizsgálatban 18 és 50 év közötti egészséges önkénteseket vonnak be. 500 ml (1,0 egység) vért vesznek az alanyoktól, akik 5-10 napon belül visszatérnek, és a tárolás után 5-10 nappal újra beadják a vérrel. Az alanyok 25-37 nap múlva térnek vissza, és infúziót kapnak vér 35-42 nappal a tárolás után. A vizsgálat során a nyúlásmérő pletizmográfia nevű eszközt és az acetilkolin gyógyszert fogják használni, hogy megmérjék a friss (5-10 napos) autológ vérátömlesztések hatását az öregek (35-42 napos) alkar véráramlására egészséges önkénteseknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő és 18 és 50 év közötti.
- Képes olvasni és megérteni az angol nyelvet
Kizárási kritériumok:
- 18 évnél fiatalabb vagy 50 évesnél idősebb.
- Nő < 110 font vagy 50 kg
- Férfi < 110 font vagy 50 kg
- Hemoglobin <12,5g/dl
- Vérdiszkrázia, diabetes mellitus, hyperlipidaemia, obstruktív alvási apnoe, magas vérnyomás, jelentős szívbetegség és/vagy ismert perifériás artériás betegség korábbi kórtörténete vagy tünetei.
- A cigarettázás története az elmúlt hónapban
- Szérum kreatinin > 1,0 mg/dl
- Kognitív fogyatékos alanyok vagy intézményesített személyek és alanyok, akik nem képesek vagy nem akarnak írásos beleegyezést megadni (nem kell meghatalmazotti hozzájárulást szerezni)
- Azok az alanyok, akiknek az elmúlt 60 napban véradásuk volt.
- Azok az alanyok, akik az elmúlt 30 napban más orvosi vizsgálatokat végeztek gyógyszerszállítással.
- Alanyok, akiknek oxigéntelítettsége < 92%.
- Bármely STATIN gyógyszer (Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Simvastatin, Rosuvastatin) jelenleg vagy a szűrési napot megelőző 4 hétben
- Bármilyen gyógyszer a cukorbetegség kezelésére, beleértve az orális hipoglikémiát vagy az inzulint
- laboratóriumi vizsgálatok, amelyek vérdiszkráziát, cukorbetegséget, magas vérnyomást vagy hiperkoleszterinémiát jeleznek. Fogamzóképes nők, akik terhesek, vagy nem hajlandók terhességi tesztet végezni; a szűrés napján pozitív terhességi tesztet mutató nőstények kizárásra kerülnek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Acetilkolin és vér
Ez egykaros vizsgálat.
Acetilkolint és vért infundálnak a nem domináns kar brachialis artériájába.
Véráram
|
Az acetilkolin oldatot 7,5 ug/perc dózisban intraarteriálisan adják be 3 percig, majd 15 ug/perc dózisban 3 percig, majd 30 ug/perc sebességgel 3 percig normál sóoldat infúziója után.
Ezután 7,5 ug/perc sebességgel 3 percig, majd 15 ug/perc sebességgel 3 percig, majd 30 ug/perc sebességgel adják be 3 percig az autológ vér infúziója után.
Ezt 5-10 napos és 35-42 napos vértárolási idő után kell elvégezni.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Véráramlási válasz az acetilkolinra.
Időkeret: 5-10 nap vs 35-42 nap
|
Az elsődleges végpont az acetilkolinra adott véráramlási válaszok összehasonlítása 5-10 napos vér infúziója után a 35-42 napos vér infúziója utáni válaszokkal, amelyek mindegyike az ellenkező karra vonatkozik.
|
5-10 nap vs 35-42 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a véráramlás válaszában friss vérre (5-10 nap) az elöregedett vérhez képest.
Időkeret: 5-10 nap vs 35-42 nap
|
Az 5-10 napos vér kiindulási és infúziója utáni véráramlási válaszok változásának összehasonlítása a 35-42 napos vér infúziója során tapasztalt válaszokkal, amelyek mindegyike az ellenkező karra vonatkozott.
|
5-10 nap vs 35-42 nap
|
|
Az 5-10 napos infúzió során az antecubitalis vénából gyűjtött vénás vérben, illetve a 35-42 napos autológ vérben az idős vér különböző biomarkereinek szintjének összehasonlítását vizsgálják.
Időkeret: 5-10 nap versus 35-42 nap
|
5-10 nap versus 35-42 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mark T Gladwin, M.D, University of Pittsburgh and University of Pittsburgh Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Greenwalt TJ, Bryan DJ, Dumaswala UJ. Erythrocyte membrane vesiculation and changes in membrane composition during storage in citrate-phosphate-dextrose-adenine-1. Vox Sang. 1984;47(4):261-70. doi: 10.1111/j.1423-0410.1984.tb01596.x.
- Rumsby MG, Trotter J, Allan D, Michell RH. Recovery of membrane micro-vesicles from human erythrocytes stored for transfusion: a mechanism for the erythrocyte discocyte-to-spherocyte shape transformation. Biochem Soc Trans. 1977;5(1):126-8. doi: 10.1042/bst0050126. No abstract available.
- Dern RJ, Brewer GJ, Wiorkowski JJ. Studies on the preservation of human blood. II. The relationship of erythrocyte adenosine triphosphate levels and other in vitro measures to red cell storageability. J Lab Clin Med. 1967 Jun;69(6):968-78. No abstract available.
- Berezina TL, Zaets SB, Morgan C, Spillert CR, Kamiyama M, Spolarics Z, Deitch EA, Machiedo GW. Influence of storage on red blood cell rheological properties. J Surg Res. 2002 Jan;102(1):6-12. doi: 10.1006/jsre.2001.6306.
- Risbano MG, Kanias T, Triulzi D, Donadee C, Barge S, Badlam J, Jain S, Belanger AM, Kim-Shapiro DB, Gladwin MT. Effects of Aged Stored Autologous Red Blood Cells on Human Endothelial Function. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Nov 15;192(10):1223-33. doi: 10.1164/rccm.201501-0145OC.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 686
- R01HL098032-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .