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Lesione da accumulo nel sangue in banca a causa dell'interruzione dell'omeostasi dell'ossido nitrico (NO).

10 aprile 2015 aggiornato da: Mark Gladwin

Lo scopo di questo studio è quello di esplorare l'impatto del sangue invecchiato sulla funzione endoteliale misurando il flusso sanguigno dell'avambraccio durante l'infusione intra-arteriosa di acetilcolina in volontari umani sani normali dopo l'infusione di sangue autologo conservato per 5-10 giorni o 35-42 giorni.

La nostra ipotesi è che 1) la risposta vasodilatatoria all'infusione di acetilcolina sarà ridotta nel gruppo di 35-42 giorni rispetto al gruppo di 5-10 giorni, a causa dello scavenging dell'NO rilasciato dall'endotelio dal processo emolitico nell'anziano sangue, 2) che l'infusione di sangue invecchiato conservato produrrà vasocostrizione, misurata dalla riduzione del flusso sanguigno dell'avambraccio durante l'infusione del giorno 35-42 rispetto al sangue vecchio di 5-10 giorni, e che 3) ci saranno aumenti dei livelli venosi di emoglobina plasmatica libera dalle cellule, microparticelle di globuli rossi, danni alla membrana dei globuli rossi, livelli e attività di arginasi, diminuzione dei livelli di arginina, marcatori di stress ossidativo (proteine ​​carbamilate e residui di tirosina nitrata) e aumento del consumo plasmatico di NO in vitro durante l'infusione di 35 -42 giorni rispetto al sangue di 5-10 giorni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'aumento del tempo di conservazione del sangue trasfuso è associato ad un aumentato rischio di eventi cardiovascolari e insufficienza d'organo. Il meccanismo biologico alla base del motivo per cui ciò accade non è compreso. Una delle principali anomalie nel sangue invecchiato è la ridotta durata della vita dei globuli rossi dopo che sono stati infusi. Ciò è associato alla rottura dei globuli rossi e al rilascio del loro contenuto. Tuttavia, il grado di rottura dei globuli rossi e il rilascio del contenuto della cellula negli esseri umani dopo la trasfusione non è stato ben studiato. È stato visto che anche bassi livelli di rottura dei globuli rossi riducono notevolmente la quantità di ossido nitrico e altri fattori che influenzano il funzionamento dei vasi sanguigni. Lo scopo di questo studio è quello di eseguire studi sul flusso sanguigno dell'avambraccio umano per valutare se ci sono una quantità sufficiente di questi fattori rilasciati durante la trasfusione di sangue rosso per influenzare in modo significativo il funzionamento dei vasi sanguigni negli esseri umani.

Questo studio registrerà volontari sani normali tra i 18 ei 50 anni di età. Verranno raccolti 500 ml (1,0 unità) di sangue da soggetti che torneranno quindi in 5-10 giorni e saranno reinfusi con il sangue 5-10 giorni dopo la conservazione. I soggetti torneranno dopo 25-37 giorni e saranno infusi con sangue 35-42 giorni dopo la conservazione. Lo studio utilizzerà uno strumento chiamato pletismografia con estensimetro e il farmaco acetilcolina per misurare l'effetto delle trasfusioni di sangue autologo fresche (vale a dire, 5-10 giorni) rispetto a quelle invecchiate (35-42 giorni) sul flusso sanguigno dell'avambraccio in volontari sani.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

53

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina e dai 18 ai 50 anni.
  • In grado di leggere e comprendere la lingua inglese

Criteri di esclusione:

  • Età inferiore a 18 anni o superiore a 50 anni.
  • Femmina < 110 libbre o 50 kg
  • Maschio < 110 libbre o 50 kg
  • Emoglobina <12,5 g/dl
  • Anamnesi patologica pregressa o sintomi di discrasia ematica, diabete mellito, iperlipidemia, apnea ostruttiva del sonno, ipertensione, cardiopatia significativa e/o arteriopatia periferica nota.
  • Storia del fumo di sigaretta nell'ultimo mese
  • Creatinina sierica > 1,0 mg/dL
  • Soggetti con disabilità cognitiva, o persone e soggetti istituzionalizzati che non possono o non vogliono compilare il consenso informato scritto (non sarà ottenuto alcun consenso per delega)
  • Soggetti con una storia di donazione di sangue negli ultimi 60 giorni.
  • Soggetti che hanno eseguito altri studi medici che prevedono la somministrazione di farmaci negli ultimi 30 giorni.
  • Soggetti con un valore di saturazione di ossigeno < 92%.
  • Qualsiasi farmaco STATIN (fluvastatina, lovastatina, pravastatina, simvastatina, rosuvastatina) attualmente o nelle 4 settimane precedenti il ​​giorno dello screening
  • Qualsiasi farmaco per il trattamento del diabete inclusi ipoglicemizzanti orali o insulina
  • test di laboratorio che indicano discrasia ematica, diabete, ipertensione o ipercolesterolemia. Donne in età fertile che sono incinte o non disposte a sottoporsi a test di gravidanza; saranno escluse le femmine con test di gravidanza positivo il giorno dello screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Acetilcolina e sangue
Questo è uno studio a braccio singolo. L'acetilcolina e il sangue vengono infusi nell'arteria brachiale del braccio non dominante. Circolazione sanguigna
La soluzione di Acetilcolina sarà infusa per via intraarteriosa alla dose di 7.5 ug/min per 3 minuti, poi 15 ug/min per 3 minuti, poi 30 ug/min per 3 minuti, dopo l'infusione di soluzione fisiologica. Sarà quindi infuso a 7,5 ug/min per 3 minuti, seguito da 15 ug/min per 3 minuti, seguito da 30 ug/min per 3 minuti dopo l'infusione di sangue autologo. Questo verrà eseguito a 5-10 giorni e 35-42 giorni di tempo di conservazione del sangue.
Altri nomi:
  • Miocol
  • Miochol-e

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta del flusso sanguigno all'acetilcolina.
Lasso di tempo: 5-10 giorni contro 35-42 giorni
L'endpoint primario sarà un confronto delle risposte del flusso sanguigno all'acetilcolina dopo l'infusione di sangue di 5-10 giorni rispetto alle risposte dopo l'infusione di sangue di 35-42 giorni, ciascuna controllata per il braccio opposto.
5-10 giorni contro 35-42 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della risposta del flusso sanguigno al sangue fresco (5-10 giorni) rispetto al sangue invecchiato.
Lasso di tempo: 5-10 giorni contro 35-42 giorni
Un confronto tra la variazione delle risposte del flusso sanguigno al basale e dopo l'infusione di sangue di 5-10 giorni rispetto alle risposte durante l'infusione di sangue di 35-42 giorni, ciascuna controllata per il braccio opposto.
5-10 giorni contro 35-42 giorni
Il confronto tra i livelli di vari biomarcatori di sangue invecchiato sarà esaminato nel sangue venoso prelevato dalla vena antecubitale durante l'infusione di 5-10 giorni contro sangue autologo di 35-42 giorni.
Lasso di tempo: 5-10 giorni contro 35-42 giorni
5-10 giorni contro 35-42 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Mark T Gladwin, M.D, University of Pittsburgh and University of Pittsburgh Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 giugno 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 giugno 2010

Primo Inserito (Stima)

4 giugno 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

14 aprile 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2015

Ultimo verificato

1 aprile 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Acetilcolina e sangue

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