- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01137656
Lesione da accumulo nel sangue in banca a causa dell'interruzione dell'omeostasi dell'ossido nitrico (NO).
Lo scopo di questo studio è quello di esplorare l'impatto del sangue invecchiato sulla funzione endoteliale misurando il flusso sanguigno dell'avambraccio durante l'infusione intra-arteriosa di acetilcolina in volontari umani sani normali dopo l'infusione di sangue autologo conservato per 5-10 giorni o 35-42 giorni.
La nostra ipotesi è che 1) la risposta vasodilatatoria all'infusione di acetilcolina sarà ridotta nel gruppo di 35-42 giorni rispetto al gruppo di 5-10 giorni, a causa dello scavenging dell'NO rilasciato dall'endotelio dal processo emolitico nell'anziano sangue, 2) che l'infusione di sangue invecchiato conservato produrrà vasocostrizione, misurata dalla riduzione del flusso sanguigno dell'avambraccio durante l'infusione del giorno 35-42 rispetto al sangue vecchio di 5-10 giorni, e che 3) ci saranno aumenti dei livelli venosi di emoglobina plasmatica libera dalle cellule, microparticelle di globuli rossi, danni alla membrana dei globuli rossi, livelli e attività di arginasi, diminuzione dei livelli di arginina, marcatori di stress ossidativo (proteine carbamilate e residui di tirosina nitrata) e aumento del consumo plasmatico di NO in vitro durante l'infusione di 35 -42 giorni rispetto al sangue di 5-10 giorni.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'aumento del tempo di conservazione del sangue trasfuso è associato ad un aumentato rischio di eventi cardiovascolari e insufficienza d'organo. Il meccanismo biologico alla base del motivo per cui ciò accade non è compreso. Una delle principali anomalie nel sangue invecchiato è la ridotta durata della vita dei globuli rossi dopo che sono stati infusi. Ciò è associato alla rottura dei globuli rossi e al rilascio del loro contenuto. Tuttavia, il grado di rottura dei globuli rossi e il rilascio del contenuto della cellula negli esseri umani dopo la trasfusione non è stato ben studiato. È stato visto che anche bassi livelli di rottura dei globuli rossi riducono notevolmente la quantità di ossido nitrico e altri fattori che influenzano il funzionamento dei vasi sanguigni. Lo scopo di questo studio è quello di eseguire studi sul flusso sanguigno dell'avambraccio umano per valutare se ci sono una quantità sufficiente di questi fattori rilasciati durante la trasfusione di sangue rosso per influenzare in modo significativo il funzionamento dei vasi sanguigni negli esseri umani.
Questo studio registrerà volontari sani normali tra i 18 ei 50 anni di età. Verranno raccolti 500 ml (1,0 unità) di sangue da soggetti che torneranno quindi in 5-10 giorni e saranno reinfusi con il sangue 5-10 giorni dopo la conservazione. I soggetti torneranno dopo 25-37 giorni e saranno infusi con sangue 35-42 giorni dopo la conservazione. Lo studio utilizzerà uno strumento chiamato pletismografia con estensimetro e il farmaco acetilcolina per misurare l'effetto delle trasfusioni di sangue autologo fresche (vale a dire, 5-10 giorni) rispetto a quelle invecchiate (35-42 giorni) sul flusso sanguigno dell'avambraccio in volontari sani.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina e dai 18 ai 50 anni.
- In grado di leggere e comprendere la lingua inglese
Criteri di esclusione:
- Età inferiore a 18 anni o superiore a 50 anni.
- Femmina < 110 libbre o 50 kg
- Maschio < 110 libbre o 50 kg
- Emoglobina <12,5 g/dl
- Anamnesi patologica pregressa o sintomi di discrasia ematica, diabete mellito, iperlipidemia, apnea ostruttiva del sonno, ipertensione, cardiopatia significativa e/o arteriopatia periferica nota.
- Storia del fumo di sigaretta nell'ultimo mese
- Creatinina sierica > 1,0 mg/dL
- Soggetti con disabilità cognitiva, o persone e soggetti istituzionalizzati che non possono o non vogliono compilare il consenso informato scritto (non sarà ottenuto alcun consenso per delega)
- Soggetti con una storia di donazione di sangue negli ultimi 60 giorni.
- Soggetti che hanno eseguito altri studi medici che prevedono la somministrazione di farmaci negli ultimi 30 giorni.
- Soggetti con un valore di saturazione di ossigeno < 92%.
- Qualsiasi farmaco STATIN (fluvastatina, lovastatina, pravastatina, simvastatina, rosuvastatina) attualmente o nelle 4 settimane precedenti il giorno dello screening
- Qualsiasi farmaco per il trattamento del diabete inclusi ipoglicemizzanti orali o insulina
- test di laboratorio che indicano discrasia ematica, diabete, ipertensione o ipercolesterolemia. Donne in età fertile che sono incinte o non disposte a sottoporsi a test di gravidanza; saranno escluse le femmine con test di gravidanza positivo il giorno dello screening
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: Acetilcolina e sangue
Questo è uno studio a braccio singolo.
L'acetilcolina e il sangue vengono infusi nell'arteria brachiale del braccio non dominante.
Circolazione sanguigna
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La soluzione di Acetilcolina sarà infusa per via intraarteriosa alla dose di 7.5 ug/min per 3 minuti, poi 15 ug/min per 3 minuti, poi 30 ug/min per 3 minuti, dopo l'infusione di soluzione fisiologica.
Sarà quindi infuso a 7,5 ug/min per 3 minuti, seguito da 15 ug/min per 3 minuti, seguito da 30 ug/min per 3 minuti dopo l'infusione di sangue autologo.
Questo verrà eseguito a 5-10 giorni e 35-42 giorni di tempo di conservazione del sangue.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta del flusso sanguigno all'acetilcolina.
Lasso di tempo: 5-10 giorni contro 35-42 giorni
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L'endpoint primario sarà un confronto delle risposte del flusso sanguigno all'acetilcolina dopo l'infusione di sangue di 5-10 giorni rispetto alle risposte dopo l'infusione di sangue di 35-42 giorni, ciascuna controllata per il braccio opposto.
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5-10 giorni contro 35-42 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della risposta del flusso sanguigno al sangue fresco (5-10 giorni) rispetto al sangue invecchiato.
Lasso di tempo: 5-10 giorni contro 35-42 giorni
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Un confronto tra la variazione delle risposte del flusso sanguigno al basale e dopo l'infusione di sangue di 5-10 giorni rispetto alle risposte durante l'infusione di sangue di 35-42 giorni, ciascuna controllata per il braccio opposto.
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5-10 giorni contro 35-42 giorni
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Il confronto tra i livelli di vari biomarcatori di sangue invecchiato sarà esaminato nel sangue venoso prelevato dalla vena antecubitale durante l'infusione di 5-10 giorni contro sangue autologo di 35-42 giorni.
Lasso di tempo: 5-10 giorni contro 35-42 giorni
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5-10 giorni contro 35-42 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mark T Gladwin, M.D, University of Pittsburgh and University of Pittsburgh Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Greenwalt TJ, Bryan DJ, Dumaswala UJ. Erythrocyte membrane vesiculation and changes in membrane composition during storage in citrate-phosphate-dextrose-adenine-1. Vox Sang. 1984;47(4):261-70. doi: 10.1111/j.1423-0410.1984.tb01596.x.
- Rumsby MG, Trotter J, Allan D, Michell RH. Recovery of membrane micro-vesicles from human erythrocytes stored for transfusion: a mechanism for the erythrocyte discocyte-to-spherocyte shape transformation. Biochem Soc Trans. 1977;5(1):126-8. doi: 10.1042/bst0050126. No abstract available.
- Dern RJ, Brewer GJ, Wiorkowski JJ. Studies on the preservation of human blood. II. The relationship of erythrocyte adenosine triphosphate levels and other in vitro measures to red cell storageability. J Lab Clin Med. 1967 Jun;69(6):968-78. No abstract available.
- Berezina TL, Zaets SB, Morgan C, Spillert CR, Kamiyama M, Spolarics Z, Deitch EA, Machiedo GW. Influence of storage on red blood cell rheological properties. J Surg Res. 2002 Jan;102(1):6-12. doi: 10.1006/jsre.2001.6306.
- Risbano MG, Kanias T, Triulzi D, Donadee C, Barge S, Badlam J, Jain S, Belanger AM, Kim-Shapiro DB, Gladwin MT. Effects of Aged Stored Autologous Red Blood Cells on Human Endothelial Function. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Nov 15;192(10):1223-33. doi: 10.1164/rccm.201501-0145OC.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 686
- R01HL098032-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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