- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01137656
Lagringsskada i bankat blod på grund av störning av kväveoxid (NO) homeostas
Syftet med denna studie är att undersöka effekten av åldrat blod på endotelfunktionen genom att mäta underarmens blodflöde under intraarteriell acetylkolininfusion hos normala friska frivilliga efter infusion av autologt blod lagrat i 5-10 dagar eller 35-42 dagar.
Vår hypotes är att 1) det vasodilaterande svaret på infusionen av acetylkolin kommer att minska i 35-42 dagars gruppen jämfört med 5-10 dagars gruppen, på grund av att NO som frigörs från endotelet genom den hemolytiska processen hos äldre blod, 2) att infusionen av åldrat lagrat blod kommer att ge kärlsammandragning, mätt genom minskat blodflöde i underarmen under infusionen av 35-42 dagar jämfört med det 5-10 dagar gamla blodet, och att 3) det kommer att ske ökningar i venösa nivåer av cellfritt plasmahemoglobin, mikropartiklar av röda blodkroppar, skador på röda blodkroppar, arginasnivåer och aktivitet, minskade argininnivåer, markörer för oxidativ stress (karbamylerade proteiner och nitrerade tyrosinrester) och ökad plasma in vitro-konsumtion av NO under infusionen av 35 -42 dagar gammalt jämfört med 5-10 dagar gammalt blod.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Den ökade lagringstiden för transfunderat blod är förknippat med en ökad risk för kardiovaskulära händelser och organsvikt. Den underliggande biologiska mekanismen för varför detta händer är inte förstått. En stor abnormitet i åldrat blod är den minskade livslängden för röda blodkroppar efter att de har infunderats. Detta är förknippat med bristning av de röda blodkropparna och frisättning av deras innehåll. Graden av bristning av röda blodkroppar och frisättning av cellens innehåll hos människor efter transfusion har dock inte studerats väl. Man har sett att även låga nivåer av röda blodkroppar brister kraftigt minskar mängden kväveoxid och andra faktorer som påverkar hur blodkärlen fungerar. Syftet med denna studie är att utföra blodflödesstudier hos mänskliga underarmar för att utvärdera om det finns en tillräcklig mängd dessa faktorer som frigörs under röd blodtransfusion för att signifikant påverka hur blodkärlen fungerar hos människor.
Denna studie kommer att registrera normala friska frivilliga mellan 18 och 50 år. 500 ml (1,0 enhet) blod kommer att samlas in från försökspersoner som sedan kommer tillbaka inom 5-10 dagar och återinfunderas med blodet 5-10 dagar efter förvaring. Försökspersonerna kommer tillbaka efter 25-37 dagar och infunderas med blod 35-42 dagar efter förvaring. Studien kommer att använda ett verktyg som kallas strain gauge plethysmography och läkemedlet acetylkolin för att mäta effekten av färska (dvs. 5-10 dagar) kontra åldrade (35-42 dagar) autologa blodtransfusioner på underarmens blodflöde hos friska frivilliga.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna och 18 till 50 år.
- Kunna läsa och förstå engelska språket
Exklusions kriterier:
- Mindre än 18 eller äldre än 50 år.
- Hona < 110 lbs eller 50 kg
- Hane < 110 lbs eller 50 kg
- Hemoglobin <12,5g/dl
- Tidigare medicinsk historia eller symtom på bloddyskrasi, diabetes mellitus, hyperlipidemi, obstruktiv sömnapné, hypertoni, betydande hjärtsjukdom och/eller känd perifer artärsjukdom.
- Historik av cigarettrökning under den senaste månaden
- Serumkreatinin >1,0 mg/dL
- Kognitivt nedsatta försökspersoner, eller institutionaliserade personer och försökspersoner som inte kan eller vill fylla i skriftligt informerat samtycke (inget fullmaktssamtycke kommer att erhållas)
- Försökspersoner med en historia av blodgivning inom de senaste 60 dagarna.
- Försökspersoner som har utfört andra medicinska studier som involverar läkemedelstillförsel under de senaste 30 dagarna.
- Försökspersoner med ett syremättnadsvärde < 92 %.
- Alla STATIN-läkemedel (Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Simvastatin, Rosuvastatin) för närvarande eller under de fyra veckorna före undersökningsdagen
- Alla läkemedel för behandling av diabetes inklusive orala hypoglykemikalier eller insulin
- labbtester som indikerar bloddyskrasi, diabetes, högt blodtryck eller hyperkolesterolemi. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ovilliga att genomgå graviditetstest; kvinnor med positivt graviditetstest på undersökningsdagen kommer att exkluderas
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Acetylkolin och blod
Detta är en arm studie.
Acetylkolin och blod infunderas i brachialisartären på den icke-dominanta armen.
Blodflöde
|
Acetylkolinlösningen infunderas intraarteriellt i dosen 7,5 ug/min i 3 minuter, sedan 15 ug/min i 3 minuter, sedan 30 ug/min i 3 minuter, efter infusion av normal koksaltlösning.
Det kommer sedan att infunderas med 7,5 ug/min i 3 minuter, följt av 15 ug/min i 3 minuter, följt av 30 ug/min i 3 minuter efter infusionen av autologt blod.
Detta kommer att utföras efter 5-10 dagar och 35-42 dagars blodlagringstid.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Blodflödessvar på acetylkolin.
Tidsram: 5-10 dagar vs 35-42 dagar
|
Det primära effektmåttet kommer att vara en jämförelse av blodflödessvaren på acetylkolin efter infusion av 5-10 dagar gammalt blod jämfört med svaren efter infusion av 35-42 dagar gammalt blod, var och en kontrollerad för den motsatta armen.
|
5-10 dagar vs 35-42 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i blodflödesrespons på färskt blod (5-10 dagar) i jämförelse med åldrat blod.
Tidsram: 5-10 dagar vs 35-42 dagar
|
En jämförelse av förändringen i blodflödessvar vid baslinjen och efter infusion av 5-10 dagar gammalt blod jämfört med svaren under infusion av 35-42 dagar gammalt blod, var och en kontrollerad för den motsatta armen.
|
5-10 dagar vs 35-42 dagar
|
|
Jämförelse av nivåerna av olika biomarkörer av åldrat blod kommer att undersökas i venöst blod som samlats in från antecubitalvenen under infusionen av 5-10 dagar kontra 35-42 dagar gammalt autologt blod.
Tidsram: 5-10 dagar mot 35-42 dagar
|
5-10 dagar mot 35-42 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mark T Gladwin, M.D, University of Pittsburgh and University of Pittsburgh Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Greenwalt TJ, Bryan DJ, Dumaswala UJ. Erythrocyte membrane vesiculation and changes in membrane composition during storage in citrate-phosphate-dextrose-adenine-1. Vox Sang. 1984;47(4):261-70. doi: 10.1111/j.1423-0410.1984.tb01596.x.
- Rumsby MG, Trotter J, Allan D, Michell RH. Recovery of membrane micro-vesicles from human erythrocytes stored for transfusion: a mechanism for the erythrocyte discocyte-to-spherocyte shape transformation. Biochem Soc Trans. 1977;5(1):126-8. doi: 10.1042/bst0050126. No abstract available.
- Dern RJ, Brewer GJ, Wiorkowski JJ. Studies on the preservation of human blood. II. The relationship of erythrocyte adenosine triphosphate levels and other in vitro measures to red cell storageability. J Lab Clin Med. 1967 Jun;69(6):968-78. No abstract available.
- Berezina TL, Zaets SB, Morgan C, Spillert CR, Kamiyama M, Spolarics Z, Deitch EA, Machiedo GW. Influence of storage on red blood cell rheological properties. J Surg Res. 2002 Jan;102(1):6-12. doi: 10.1006/jsre.2001.6306.
- Risbano MG, Kanias T, Triulzi D, Donadee C, Barge S, Badlam J, Jain S, Belanger AM, Kim-Shapiro DB, Gladwin MT. Effects of Aged Stored Autologous Red Blood Cells on Human Endothelial Function. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Nov 15;192(10):1223-33. doi: 10.1164/rccm.201501-0145OC.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 686
- R01HL098032-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .