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Lesión de almacenamiento en sangre almacenada debido a la alteración de la homeostasis del óxido nítrico (NO)

10 de abril de 2015 actualizado por: Mark Gladwin

El propósito de este estudio es explorar el impacto de la sangre envejecida en la función endotelial midiendo el flujo sanguíneo del antebrazo durante la infusión de acetilcolina intraarterial en voluntarios humanos sanos normales después de la infusión de sangre autóloga almacenada durante 5 a 10 días o 35 a 42 días.

Nuestra hipótesis es que 1) la respuesta vasodilatadora a la infusión de acetilcolina se reducirá en el grupo de 35 a 42 días en comparación con el grupo de 5 a 10 días, debido a la eliminación del NO liberado del endotelio por el proceso hemolítico en los ancianos sangre, 2) que la infusión de sangre envejecida almacenada producirá vasoconstricción, medida por la reducción del flujo sanguíneo en el antebrazo durante la infusión de 35 a 42 días en comparación con la sangre de 5 a 10 días, y que 3) habrá aumentos en los niveles venosos de hemoglobina plasmática libre de células, micropartículas de glóbulos rojos, daño de la membrana de los glóbulos rojos, niveles y actividad de arginasa, niveles reducidos de arginina, marcadores de estrés oxidativo (proteínas carbamiladas y residuos de tirosina nitrados) y aumentos en el consumo de NO in vitro en plasma durante la infusión de 35 -42 días de edad en comparación con sangre de 5-10 días.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El mayor tiempo de almacenamiento de la sangre transfundida se asocia con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares e insuficiencia orgánica. No se comprende el mecanismo biológico subyacente de por qué sucede esto. Una anomalía importante en la sangre envejecida es la reducción de la vida útil de los glóbulos rojos después de la infusión. Esto se asocia con la ruptura de los glóbulos rojos y la liberación de su contenido. Sin embargo, no se ha estudiado bien el grado de ruptura de los glóbulos rojos y la liberación del contenido de las células en humanos después de la transfusión. Se ha visto que incluso niveles bajos de ruptura de glóbulos rojos disminuyen severamente la cantidad de óxido nítrico y otros factores que afectan el funcionamiento de los vasos sanguíneos. El propósito de este estudio es realizar estudios de flujo sanguíneo en el antebrazo humano para evaluar si hay una cantidad suficiente de estos factores liberados durante la transfusión de glóbulos rojos para afectar significativamente el funcionamiento de los vasos sanguíneos en humanos.

Este estudio reclutará voluntarios sanos normales entre 18 y 50 años de edad. Se recolectarán 500 ml (1,0 unidad) de sangre de los sujetos que luego regresarán en 5 a 10 días y se les reinfundirá la sangre 5 a 10 días después del almacenamiento. Los sujetos regresarán después de 25 a 37 días y se les infundirá sangre 35-42 días después del almacenamiento. El estudio utilizará una herramienta llamada pletismografía de galgas extensométricas y el fármaco acetilcolina para medir el efecto de las transfusiones de sangre autóloga fresca (es decir, de 5 a 10 días) frente a la transfusión de sangre autóloga antigua (de 35 a 42 días) en el flujo sanguíneo del antebrazo en voluntarios sanos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

53

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 50 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer y de 18 a 50 años de edad.
  • Capaz de leer y comprender el idioma inglés.

Criterio de exclusión:

  • Menor de 18 años o mayor de 50 años.
  • Hembra < 110 lbs o 50 kg
  • Macho < 110 lbs o 50 kg
  • Hemoglobina <12,5 g/dl
  • Antecedentes médicos o síntomas de discrasia sanguínea, diabetes mellitus, hiperlipidemia, apnea obstructiva del sueño, hipertensión, enfermedad cardíaca significativa y/o enfermedad arterial periférica conocida.
  • Antecedentes de tabaquismo en el último mes
  • Creatinina sérica >1,0 mg/dL
  • Sujetos con deterioro cognitivo, o personas institucionalizadas y sujetos que no pueden o no quieren completar el consentimiento informado por escrito (no se obtendrá el consentimiento del representante)
  • Sujetos con antecedentes de donación de sangre en los últimos 60 días.
  • Sujetos que hayan realizado otros estudios médicos que impliquen la administración de fármacos en los últimos 30 días.
  • Sujetos con un valor de saturación de oxígeno < 92%.
  • Cualquier medicamento STATIN (fluvastatina, lovastatina, pravastatina, simvastatina, rosuvastatina) actualmente o en las 4 semanas anteriores al día de la selección
  • Cualquier medicamento para el tratamiento de la diabetes, incluidos los hipoglucemiantes orales o la insulina.
  • pruebas de laboratorio que indiquen discrasia sanguínea, diabetes, hipertensión o hipercolesterolemia. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o no deseen someterse a pruebas de embarazo; Se excluirán las mujeres con prueba de embarazo positiva el día de la selección.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Acetilcolina y Sangre
Este es un estudio de un solo brazo. Se infunde acetilcolina y sangre en la arteria braquial del brazo no dominante. Circulación sanguínea
La solución de acetilcolina se infundirá por vía intraarterial a una dosis de 7,5 ug/min durante 3 minutos, luego 15 ug/min durante 3 minutos, luego 30 ug/min durante 3 minutos, después de la infusión de solución salina normal. Luego se infundirá a 7,5 ug/min durante 3 minutos, seguido de 15 ug/min durante 3 minutos, seguido de 30 ug/min durante 3 minutos después de la infusión de sangre autóloga. Esto se realizará a los 5-10 días y 35-42 días de tiempo de almacenamiento de sangre.
Otros nombres:
  • Miochol
  • Miochol-e

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta del flujo sanguíneo a la acetilcolina.
Periodo de tiempo: 5-10 días frente a 35-42 días
El criterio principal de valoración será una comparación de las respuestas del flujo sanguíneo a la acetilcolina después de la infusión de sangre de 5 a 10 días en comparación con las respuestas después de la infusión de sangre de 35 a 42 días, cada una controlada para el brazo opuesto.
5-10 días frente a 35-42 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la respuesta del flujo sanguíneo a la sangre fresca (5-10 días) en comparación con la sangre envejecida.
Periodo de tiempo: 5-10 días frente a 35-42 días
Una comparación del cambio en las respuestas del flujo sanguíneo al inicio y después de la infusión de sangre de 5 a 10 días en comparación con las respuestas durante la infusión de sangre de 35 a 42 días, cada una controlada para el brazo opuesto.
5-10 días frente a 35-42 días
Se examinará la comparación de los niveles de varios biomarcadores de sangre envejecida en sangre venosa extraída de la vena antecubital durante la infusión de 5-10 días versus sangre autóloga de 35-42 días.
Periodo de tiempo: 5-10 días versus 35-42 días
5-10 días versus 35-42 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: Mark T Gladwin, M.D, University of Pittsburgh and University of Pittsburgh Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de junio de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de junio de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de junio de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

14 de abril de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de abril de 2015

Última verificación

1 de abril de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Acetilcolina y Sangre

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