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Lesão de armazenamento em sangue armazenado devido à interrupção da homeostase do óxido nítrico (NO)

10 de abril de 2015 atualizado por: Mark Gladwin

O objetivo deste estudo é explorar o impacto do sangue envelhecido na função endotelial medindo o fluxo sanguíneo do antebraço durante a infusão intra-arterial de acetilcolina em voluntários humanos normais após a infusão de sangue autólogo armazenado por 5-10 dias ou 35-42 dias.

Nossa hipótese é que 1) a resposta vasodilatadora à infusão de acetilcolina será reduzida no grupo de 35-42 dias em comparação com o grupo de 5-10 dias, devido à eliminação do NO liberado do endotélio pelo processo hemolítico no idoso sangue, 2) que a infusão de sangue armazenado envelhecido produzirá vasoconstrição, medida pela redução do fluxo sanguíneo do antebraço durante a infusão do dia 35-42 em comparação com o sangue de 5-10 dias, e que 3) haverá aumentos nos níveis venosos de hemoglobina plasmática livre de células, micropartículas de hemácias, danos à membrana das hemácias, níveis e atividade de arginase, diminuição dos níveis de arginina, marcadores de estresse oxidativo (proteínas carbamiladas e resíduos de tirosina nitrada) e aumento do consumo in vitro de NO plasmático durante a infusão de 35 -42 dias de idade em comparação com sangue de 5-10 dias.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O aumento do tempo de armazenamento do sangue transfundido está associado a um risco aumentado de eventos cardiovasculares e falência de órgãos. O mecanismo biológico subjacente ao motivo pelo qual isso acontece não é compreendido. Uma grande anormalidade no sangue envelhecido é a redução do tempo de vida dos glóbulos vermelhos após sua infusão. Isso está associado à ruptura dos glóbulos vermelhos e à liberação de seu conteúdo. No entanto, o grau de ruptura das hemácias e liberação do conteúdo celular em humanos após a transfusão não foi bem estudado. Foi observado que mesmo níveis baixos de ruptura de glóbulos vermelhos diminuem severamente a quantidade de óxido nítrico e outros fatores que afetam o funcionamento dos vasos sanguíneos. O objetivo deste estudo é realizar estudos de fluxo sanguíneo no antebraço humano para avaliar se há quantidade suficiente desses fatores liberados durante a transfusão de sangue vermelho para afetar significativamente o funcionamento dos vasos sanguíneos em humanos.

Este estudo incluirá voluntários saudáveis ​​normais entre 18 e 50 anos de idade. 500 ml (1,0 unidade) de sangue serão coletados de indivíduos que retornarão em 5-10 dias e serão reinfundidos com o sangue 5-10 dias após o armazenamento. Os indivíduos retornarão após 25-37 dias e serão infundidos com sangue 35-42 dias após o armazenamento. O estudo usará uma ferramenta chamada pletismografia de medidor de tensão e a droga acetilcolina para medir o efeito de transfusões de sangue autólogo fresco (ou seja, 5-10 dias) versus envelhecido (35-42 dias) no fluxo sanguíneo do antebraço em voluntários saudáveis.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

53

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 50 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Masculino ou feminino e de 18 a 50 anos.
  • Capaz de ler e compreender a língua inglesa

Critério de exclusão:

  • Menor de 18 anos ou maior de 50 anos.
  • Fêmea < 110 libras ou 50 kg
  • Macho < 110 libras ou 50 kg
  • Hemoglobina <12,5g/dl
  • Histórico médico ou sintomas de discrasia sanguínea, diabetes mellitus, hiperlipidemia, apneia obstrutiva do sono, hipertensão, doença cardíaca significativa e/ou doença arterial periférica conhecida.
  • Histórico de tabagismo no último mês
  • Creatinina sérica >1,0 mg/dL
  • Indivíduos com deficiência cognitiva ou pessoas institucionalizadas e indivíduos incapazes ou sem vontade de preencher o consentimento informado por escrito (nenhum consentimento por procuração será obtido)
  • Sujeitos com histórico de doação de sangue nos últimos 60 dias.
  • Indivíduos que realizaram outros estudos médicos envolvendo administração de medicamentos nos últimos 30 dias.
  • Indivíduos com valor de saturação de oxigênio < 92%.
  • Qualquer droga STATIN (Fluvastatina, Lovastatina, Pravastatina, Sinvastatina, Rosuvastatina) atualmente ou nas 4 semanas anteriores ao dia da triagem
  • Qualquer medicamento para o tratamento de diabetes, incluindo hipoglicemiantes orais ou insulina
  • exames laboratoriais indicando discrasia sanguínea, diabetes, hipertensão ou hipercolesterolemia.Mulheres em idade fértil que estejam grávidas ou que não queiram fazer testes de gravidez; mulheres com teste de gravidez positivo no dia da triagem serão excluídas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Acetilcolina e Sangue
Este é um estudo de braço único. Acetilcolina e sangue são infundidos na artéria braquial do braço não dominante. Fluxo sanguíneo
Medicamento: Acetilcolina e Sangue
A solução de acetilcolina será infundida intra-arterialmente na dosagem de 7,5 ug/min por 3 minutos, depois 15 ug/min por 3 minutos, depois 30 ug/min por 3 minutos, após a infusão de soro fisiológico normal. Em seguida, será infundido a 7,5 ug/min por 3 minutos, seguido de 15 ug/min por 3 minutos, seguido de 30 ug/min por 3 minutos após a infusão de sangue autólogo. Isso será realizado em 5-10 dias e 35-42 dias de tempo de armazenamento de sangue.
Outros nomes:
  • Miocol
  • Miochol-e

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta do fluxo sanguíneo à acetilcolina.
Prazo: 5-10 dias vs 35-42 dias
O endpoint primário será uma comparação das respostas do fluxo sanguíneo à acetilcolina após a infusão de sangue de 5 a 10 dias em comparação com as respostas após a infusão de sangue de 35 a 42 dias, cada uma controlada para o braço oposto.
5-10 dias vs 35-42 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na resposta do fluxo sanguíneo ao sangue fresco (5-10 dias) em comparação com o sangue envelhecido.
Prazo: 5-10 dias vs 35-42 dias
Uma comparação da mudança nas respostas do fluxo sanguíneo na linha de base e após a infusão de sangue de 5 a 10 dias em comparação com as respostas durante a infusão de sangue de 35 a 42 dias, cada uma controlada para o braço oposto.
5-10 dias vs 35-42 dias
A comparação dos níveis de vários biomarcadores de sangue envelhecido será examinada em sangue venoso coletado da veia antecubital durante a infusão de 5-10 dias versus sangue autólogo de 35-42 dias.
Prazo: 5-10 dias versus 35-42 dias
5-10 dias versus 35-42 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Mark Gladwin

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Mark T Gladwin, M.D, University of Pittsburgh and University of Pittsburgh Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de junho de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de junho de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

4 de junho de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

14 de abril de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de abril de 2015

Última verificação

1 de abril de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 686
  • R01HL098032-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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