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Lésion de stockage dans le sang en banque due à la perturbation de l'homéostasie de l'oxyde nitrique (NO)

10 avril 2015 mis à jour par: Mark Gladwin

Le but de cette étude est d'explorer l'impact du sang âgé sur la fonction endothéliale en mesurant le débit sanguin de l'avant-bras pendant la perfusion intra-artérielle d'acétylcholine chez des volontaires humains sains normaux après perfusion de sang autologue stocké pendant 5 à 10 jours ou 35 à 42 jours.

Notre hypothèse est que 1) la réponse vasodilatatrice à la perfusion d'acétylcholine sera réduite dans le groupe 35-42 jours par rapport au groupe 5-10 jours, en raison du piégeage du NO libéré de l'endothélium par le processus hémolytique chez les personnes âgées sang, 2) que la perfusion de sang stocké vieilli produira une vasoconstriction, mesurée par une réduction du débit sanguin dans l'avant-bras pendant la perfusion du jour 35-42 par rapport au sang vieux de 5-10 jours, et que 3) il y aura des augmentations des niveaux veineux de l'hémoglobine plasmatique acellulaire, des microparticules de globules rouges, des dommages à la membrane des globules rouges, des niveaux et de l'activité de l'arginase, de la diminution des niveaux d'arginine, des marqueurs du stress oxydatif (protéines carbamylées et résidus de tyrosine nitrés) et de l'augmentation de la consommation plasmatique in vitro de NO pendant la perfusion de 35 -42 jours par rapport au sang de 5 à 10 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'augmentation de la durée de stockage du sang transfusé est associée à un risque accru d'événements cardiovasculaires et de défaillance d'organe. Le mécanisme biologique sous-jacent expliquant pourquoi cela se produit n'est pas compris. Une anomalie majeure du sang âgé est la durée de vie réduite des globules rouges après leur perfusion. Ceci est associé à la rupture des globules rouges et à la libération de leur contenu. Cependant, le degré de rupture des globules rouges et de libération du contenu des globules rouges chez l'homme après la transfusion n'a pas été bien étudié. Il a été constaté que même de faibles niveaux de rupture des globules rouges diminuent considérablement la quantité d'oxyde nitrique et d'autres facteurs qui affectent le fonctionnement des vaisseaux sanguins. Le but de cette étude est d'effectuer des études sur le débit sanguin de l'avant-bras humain pour évaluer s'il y a une quantité suffisante de ces facteurs libérés lors de la transfusion de sang rouge pour affecter de manière significative le fonctionnement des vaisseaux sanguins chez l'homme.

Cette étude recrutera des volontaires sains normaux âgés de 18 à 50 ans. 500 ml (1,0 unité) de sang seront prélevés sur des sujets qui reviendront ensuite dans 5 à 10 jours et seront réinjectés avec le sang 5 à 10 jours après le stockage. Les sujets reviendront après 25 à 37 jours et seront infusés avec sang 35 à 42 jours après stockage. L'étude utilisera un outil appelé pléthysmographie à jauge de contrainte et le médicament acétylcholine pour mesurer l'effet des transfusions sanguines autologues fraîches (c'est-à-dire 5 à 10 jours) par rapport aux personnes âgées (35 à 42 jours) sur le flux sanguin de l'avant-bras chez des volontaires sains.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

53

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme et âgé de 18 à 50 ans.
  • Capable de lire et de comprendre la langue anglaise

Critère d'exclusion:

  • Moins de 18 ans ou plus de 50 ans.
  • Femelle < 110 lb ou 50 kg
  • Homme < 110 lb ou 50 kg
  • Hémoglobine <12.5g/dl
  • Antécédents médicaux ou symptômes de dyscrasie sanguine, diabète sucré, hyperlipidémie, apnée obstructive du sommeil, hypertension, maladie cardiaque importante et / ou maladie artérielle périphérique connue.
  • Antécédents de tabagisme au cours du dernier mois
  • Créatinine sérique > 1,0 mg/dL
  • Sujets atteints de troubles cognitifs, ou personnes institutionnalisées et sujets incapables ou refusant de remplir un consentement éclairé écrit (aucun consentement par procuration ne sera obtenu)
  • Sujets ayant des antécédents de don de sang au cours des 60 derniers jours.
  • Sujets qui ont effectué d'autres études médicales impliquant l'administration de médicaments au cours des 30 derniers jours.
  • Sujets avec une valeur de saturation en oxygène < 92 %.
  • Tout médicament STATINE (Fluvastatine, Lovastatine, Pravastatine, Simvastatine, Rosuvastatine) actuellement ou dans les 4 semaines précédant le jour du dépistage
  • Tout médicament pour le traitement du diabète, y compris les hypoglycémiants oraux ou l'insuline
  • tests de laboratoire indiquant une dyscrasie sanguine, un diabète, une hypertension ou une hypercholestérolémie. Les femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui refusent de subir un test de grossesse ; les femmes dont le test de grossesse est positif le jour du dépistage seront exclues

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Acétylcholine et sang
Il s'agit d'une étude à un seul bras. L'acétylcholine et le sang sont perfusés dans l'artère brachiale du bras non dominant. Débit sanguin
La solution d'acétylcholine sera perfusée par voie intra-artérielle à la dose de 7,5 ug/min pendant 3 minutes, puis 15 ug/min pendant 3 minutes, puis 30 ug/min pendant 3 minutes, après l'infusion de sérum physiologique. Il sera ensuite perfusé à 7,5 ug/min pendant 3 minutes, suivi de 15 ug/min pendant 3 minutes, suivi de 30 ug/min pendant 3 minutes après l'infusion de sang autologue. Cela sera effectué à 5-10 jours et 35-42 jours de temps de stockage du sang.
Autres noms:
  • Miochol
  • Miochol-e

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse du flux sanguin à l'acétylcholine.
Délai: 5-10 jours contre 35-42 jours
Le critère d'évaluation principal sera une comparaison des réponses du flux sanguin à l'acétylcholine après perfusion de sang âgé de 5 à 10 jours par rapport aux réponses après perfusion de sang âgé de 35 à 42 jours, chacune contrôlée pour le bras opposé.
5-10 jours contre 35-42 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la réponse du flux sanguin au sang frais (5 à 10 jours) par rapport au sang vieilli.
Délai: 5-10 jours contre 35-42 jours
Une comparaison de la variation des réponses du flux sanguin au départ et après la perfusion de sang âgé de 5 à 10 jours par rapport aux réponses lors de la perfusion de sang âgé de 35 à 42 jours, chacune contrôlée pour le bras opposé.
5-10 jours contre 35-42 jours
La comparaison des niveaux de divers biomarqueurs du sang âgé sera examinée dans du sang veineux prélevé dans la veine antécubitale lors de la perfusion de 5 à 10 jours par rapport à du sang autologue âgé de 35 à 42 jours.
Délai: 5-10 jours contre 35-42 jours
5-10 jours contre 35-42 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mark T Gladwin, M.D, University of Pittsburgh and University of Pittsburgh Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juin 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2010

Première publication (Estimation)

4 juin 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 avril 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2015

Dernière vérification

1 avril 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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