- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01137656
Lésion de stockage dans le sang en banque due à la perturbation de l'homéostasie de l'oxyde nitrique (NO)
Le but de cette étude est d'explorer l'impact du sang âgé sur la fonction endothéliale en mesurant le débit sanguin de l'avant-bras pendant la perfusion intra-artérielle d'acétylcholine chez des volontaires humains sains normaux après perfusion de sang autologue stocké pendant 5 à 10 jours ou 35 à 42 jours.
Notre hypothèse est que 1) la réponse vasodilatatrice à la perfusion d'acétylcholine sera réduite dans le groupe 35-42 jours par rapport au groupe 5-10 jours, en raison du piégeage du NO libéré de l'endothélium par le processus hémolytique chez les personnes âgées sang, 2) que la perfusion de sang stocké vieilli produira une vasoconstriction, mesurée par une réduction du débit sanguin dans l'avant-bras pendant la perfusion du jour 35-42 par rapport au sang vieux de 5-10 jours, et que 3) il y aura des augmentations des niveaux veineux de l'hémoglobine plasmatique acellulaire, des microparticules de globules rouges, des dommages à la membrane des globules rouges, des niveaux et de l'activité de l'arginase, de la diminution des niveaux d'arginine, des marqueurs du stress oxydatif (protéines carbamylées et résidus de tyrosine nitrés) et de l'augmentation de la consommation plasmatique in vitro de NO pendant la perfusion de 35 -42 jours par rapport au sang de 5 à 10 jours.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'augmentation de la durée de stockage du sang transfusé est associée à un risque accru d'événements cardiovasculaires et de défaillance d'organe. Le mécanisme biologique sous-jacent expliquant pourquoi cela se produit n'est pas compris. Une anomalie majeure du sang âgé est la durée de vie réduite des globules rouges après leur perfusion. Ceci est associé à la rupture des globules rouges et à la libération de leur contenu. Cependant, le degré de rupture des globules rouges et de libération du contenu des globules rouges chez l'homme après la transfusion n'a pas été bien étudié. Il a été constaté que même de faibles niveaux de rupture des globules rouges diminuent considérablement la quantité d'oxyde nitrique et d'autres facteurs qui affectent le fonctionnement des vaisseaux sanguins. Le but de cette étude est d'effectuer des études sur le débit sanguin de l'avant-bras humain pour évaluer s'il y a une quantité suffisante de ces facteurs libérés lors de la transfusion de sang rouge pour affecter de manière significative le fonctionnement des vaisseaux sanguins chez l'homme.
Cette étude recrutera des volontaires sains normaux âgés de 18 à 50 ans. 500 ml (1,0 unité) de sang seront prélevés sur des sujets qui reviendront ensuite dans 5 à 10 jours et seront réinjectés avec le sang 5 à 10 jours après le stockage. Les sujets reviendront après 25 à 37 jours et seront infusés avec sang 35 à 42 jours après stockage. L'étude utilisera un outil appelé pléthysmographie à jauge de contrainte et le médicament acétylcholine pour mesurer l'effet des transfusions sanguines autologues fraîches (c'est-à-dire 5 à 10 jours) par rapport aux personnes âgées (35 à 42 jours) sur le flux sanguin de l'avant-bras chez des volontaires sains.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme et âgé de 18 à 50 ans.
- Capable de lire et de comprendre la langue anglaise
Critère d'exclusion:
- Moins de 18 ans ou plus de 50 ans.
- Femelle < 110 lb ou 50 kg
- Homme < 110 lb ou 50 kg
- Hémoglobine <12.5g/dl
- Antécédents médicaux ou symptômes de dyscrasie sanguine, diabète sucré, hyperlipidémie, apnée obstructive du sommeil, hypertension, maladie cardiaque importante et / ou maladie artérielle périphérique connue.
- Antécédents de tabagisme au cours du dernier mois
- Créatinine sérique > 1,0 mg/dL
- Sujets atteints de troubles cognitifs, ou personnes institutionnalisées et sujets incapables ou refusant de remplir un consentement éclairé écrit (aucun consentement par procuration ne sera obtenu)
- Sujets ayant des antécédents de don de sang au cours des 60 derniers jours.
- Sujets qui ont effectué d'autres études médicales impliquant l'administration de médicaments au cours des 30 derniers jours.
- Sujets avec une valeur de saturation en oxygène < 92 %.
- Tout médicament STATINE (Fluvastatine, Lovastatine, Pravastatine, Simvastatine, Rosuvastatine) actuellement ou dans les 4 semaines précédant le jour du dépistage
- Tout médicament pour le traitement du diabète, y compris les hypoglycémiants oraux ou l'insuline
- tests de laboratoire indiquant une dyscrasie sanguine, un diabète, une hypertension ou une hypercholestérolémie. Les femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui refusent de subir un test de grossesse ; les femmes dont le test de grossesse est positif le jour du dépistage seront exclues
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Acétylcholine et sang
Il s'agit d'une étude à un seul bras.
L'acétylcholine et le sang sont perfusés dans l'artère brachiale du bras non dominant.
Débit sanguin
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La solution d'acétylcholine sera perfusée par voie intra-artérielle à la dose de 7,5 ug/min pendant 3 minutes, puis 15 ug/min pendant 3 minutes, puis 30 ug/min pendant 3 minutes, après l'infusion de sérum physiologique.
Il sera ensuite perfusé à 7,5 ug/min pendant 3 minutes, suivi de 15 ug/min pendant 3 minutes, suivi de 30 ug/min pendant 3 minutes après l'infusion de sang autologue.
Cela sera effectué à 5-10 jours et 35-42 jours de temps de stockage du sang.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse du flux sanguin à l'acétylcholine.
Délai: 5-10 jours contre 35-42 jours
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Le critère d'évaluation principal sera une comparaison des réponses du flux sanguin à l'acétylcholine après perfusion de sang âgé de 5 à 10 jours par rapport aux réponses après perfusion de sang âgé de 35 à 42 jours, chacune contrôlée pour le bras opposé.
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5-10 jours contre 35-42 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la réponse du flux sanguin au sang frais (5 à 10 jours) par rapport au sang vieilli.
Délai: 5-10 jours contre 35-42 jours
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Une comparaison de la variation des réponses du flux sanguin au départ et après la perfusion de sang âgé de 5 à 10 jours par rapport aux réponses lors de la perfusion de sang âgé de 35 à 42 jours, chacune contrôlée pour le bras opposé.
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5-10 jours contre 35-42 jours
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La comparaison des niveaux de divers biomarqueurs du sang âgé sera examinée dans du sang veineux prélevé dans la veine antécubitale lors de la perfusion de 5 à 10 jours par rapport à du sang autologue âgé de 35 à 42 jours.
Délai: 5-10 jours contre 35-42 jours
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5-10 jours contre 35-42 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mark T Gladwin, M.D, University of Pittsburgh and University of Pittsburgh Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Greenwalt TJ, Bryan DJ, Dumaswala UJ. Erythrocyte membrane vesiculation and changes in membrane composition during storage in citrate-phosphate-dextrose-adenine-1. Vox Sang. 1984;47(4):261-70. doi: 10.1111/j.1423-0410.1984.tb01596.x.
- Rumsby MG, Trotter J, Allan D, Michell RH. Recovery of membrane micro-vesicles from human erythrocytes stored for transfusion: a mechanism for the erythrocyte discocyte-to-spherocyte shape transformation. Biochem Soc Trans. 1977;5(1):126-8. doi: 10.1042/bst0050126. No abstract available.
- Dern RJ, Brewer GJ, Wiorkowski JJ. Studies on the preservation of human blood. II. The relationship of erythrocyte adenosine triphosphate levels and other in vitro measures to red cell storageability. J Lab Clin Med. 1967 Jun;69(6):968-78. No abstract available.
- Berezina TL, Zaets SB, Morgan C, Spillert CR, Kamiyama M, Spolarics Z, Deitch EA, Machiedo GW. Influence of storage on red blood cell rheological properties. J Surg Res. 2002 Jan;102(1):6-12. doi: 10.1006/jsre.2001.6306.
- Risbano MG, Kanias T, Triulzi D, Donadee C, Barge S, Badlam J, Jain S, Belanger AM, Kim-Shapiro DB, Gladwin MT. Effects of Aged Stored Autologous Red Blood Cells on Human Endothelial Function. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Nov 15;192(10):1223-33. doi: 10.1164/rccm.201501-0145OC.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 686
- R01HL098032-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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