评价阿普司特治疗皮肌炎患者皮肤病安全性和有效性的研究

纳入标准：

• 必须理解并自愿签署知情同意书
• 签署知情同意书时必须年满 18 岁
• 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
• 患者必须根据 Sontheimer1 提出的特征性皮肤发现和符合 DM 的皮肤活检诊断为 DM
• 受试者必须是对其 DM 皮肤病进行全身治疗的候选者：如果根据研究者的判断，受试者对积极的防晒保护以及使用强效（例如 I 或 II 类）局部皮质类固醇和/或免疫调节剂
• 在 5 点李克特量表（使用 PGA）上必须具有至少“中度”的皮肤疾病活动
• CDASI（活动）量表的皮肤疾病活动评分必须至少为 5
• 如排除标准中所定义，允许同时使用局部皮质类固醇和/或泼尼松和/或抗疟药进行治疗。
• 根据排除标准中的定义，允许同时使用甲氨蝶呤硫唑嘌呤、霉酚酸酯或来氟米特进行治疗

• 必须满足以下实验室标准：

  • 血红蛋白 ≥ 12 克/分升
  • 白细胞 (WBC) 计数 ≥ 3000 /uL (≥ 3.0 X 10^9/L) 且 < 14,000/uL (< 14 X 10^9/L)
  • 血小板 ≥ 100,000 /uL (≥ 100 X 10^9/L)
  • 血清肌酐≤ 1.5 mg/dL (≤ 132.6 μmol/L)
  • 总胆红素≤ 2.0 mg/dL
  • 天冬氨酸转氨酶（AST [血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶，SGOT]）和丙氨酸转氨酶（ALT [血清谷氨酸丙酮酸转氨酶，SGPT]）； 1.5 倍正常上限 (ULN)，除非研究者认为升高是继发于活动性肌肉炎症。
• 育龄女性 (FCBP) 在筛选时必须具有阴性尿妊娠试验（访视 1）。 此外，性活跃的 FCBP 必须同意在接受研究药物治疗时使用以下两种适当的避孕方式：口服、注射或植入的激素避孕药；输卵管结扎术;宫内节育器；含杀精剂的屏障避孕药；或输精管结扎的伴侣。 FCBP 必须同意在服用研究药物期间每 28 天进行一次妊娠试验。
• 男性（包括接受过输精管结扎术的男性）在接受研究药物期间与 FCBP 发生性行为时以及服用最后一剂研究药物后的 84 天内必须同意使用屏障避孕措施（乳胶避孕套）

排除标准：

• 皮肤 DM 疾病对超过 2 种以下药物反应不足的历史：甲氨蝶呤、环孢菌素、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、IVIG、来氟米特、环磷酰胺。
• 沙利度胺对皮肌炎皮肤病反应不足的历史。
• 在研究第 0 天后的 14 天内接受局部治疗（包括但不限于局部皮质类固醇、他克莫司、吡美莫司）。 例外情况：根据需要，低效皮质类固醇将被允许作为治疗面部和头皮的背景疗法，但剂量必须在研究第 0 天前 14 天和整个研究期间保持稳定
• 每天服用强的松（或等效剂量的全身性皮质类固醇）超过 10 毫克的同时治疗。
• 与以下药物中的一种以上同时治疗：甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、来氟米特。

• 在研究期间或研究第 0 天前 28 天内接受以下药物剂量：

  • 羟氯喹 >600 毫克/天
  • 氯喹 >400 毫克/天
  • 甲氨蝶呤 >25 毫克/周
  • >3 克/天的吗替麦考酚酯
  • 硫唑嘌呤 >3 mg/kg/天
  • 来氟米特 >20mg/天

• 用以下生物制剂治疗：

  • 在研究第 0 天后的 12 周内和研究期间，阿达木单抗、依那西普、依法珠单抗或英夫利昔单抗
  • 研究第 0 天后 12 周内和研究期间的 IVIG
  • 研究第 0 天后 9 个月内的利妥昔单抗以及研究持续时间
  • Alefacept 在研究第 0 天后的 24 周内和研究期间
• 在研究第 0 天前 28 天接受过以下任何药物的波动剂量：甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、来氟米特、氨苯砜
• 在研究第 0 天前 2 个月接受过剂量波动的羟氯喹
• 在研究日 0 前 3 个月接受了波动剂量的氯喹
• 在研究第 0 天之前的 14 天内接受过波动剂量的泼尼松
• 在研究第 0 天之前的 6 个月内接受来氟米特 >20 mg/天
• 在研究第 0 天之前的 28 天内使用任何研究性药物治疗或在研究第 0 天之前的 30 天内或生物制剂的 5 个半衰期（以较长者为准）进行生物治疗

• 目前正在接受以下任何药物治疗：

  • 环磷酰胺
  • 静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)
  • 任何 TNF 抑制剂，包括阿达木单抗、依那西普、英夫利昔单抗或赛妥珠单抗
  • 利妥昔单抗
  • 依法珠单抗
  • 环孢菌素
  • 口服 FK506（他克莫司）
  • 沙利度胺
• 任何具有临床意义（由研究者确定）的心脏、内分泌、肺、神经、精神病、肝、肾、血液、免疫或其他主要未控制疾病的病史
• 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究或混淆解释研究数据的能力，就会使受试者处于不可接受的风险中
• 怀孕或哺乳
• 纯化蛋白衍生物 (PPD) 皮肤试验呈阳性表明存在潜伏性结核分枝杆菌感染。

• 筛查访视前 3 年内有活动性结核分枝杆菌感染史（任何亚种）且无成功治疗记录

  * 在筛选前至少 3 年完成治疗但缺乏文件的受试者可能不会被纳入研究。 如果成功的治疗在筛选前至少 3 年完成并且有记录并可供验证，则允许在筛选前至少 3 年完成治疗的受试者

• 未完全治疗的潜伏性结核分枝杆菌感染史，如以下所示：

  • 记录结核分枝杆菌治疗不彻底的受试者医疗记录
  • 受试者自我报告的结核分枝杆菌治疗不完全史
• 筛选时 12 导联心电图的任何临床显着异常
• 筛选时存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或乙型肝炎核心抗体阳性
• 筛查时的丙型肝炎病毒抗体
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
• 恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，除了治疗（即 治愈）基底细胞皮肤癌
• 除了与皮肌炎相关的间质性肺病一致的异常胸部 X 光检查结果。 在研究药物开始前 3 个月内进行的胸部 X 光检查是可以接受的
• 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使受试者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力