En undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Apremilast til behandling af hudsygdomme hos patienter med dermatomyositis

Inklusionskriterier:

• Skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular
• Skal være 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular
• Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Patienter skal have en diagnose af DM baseret på de karakteristiske kutane fund foreslået af Sontheimer1 og en hudbiopsi i overensstemmelse med DM
• Forsøgspersoner skal være en kandidat til systemisk terapi for deres DM-hudsygdom: et forsøgsperson betragtes som en kandidat, hvis de efter investigatorens vurdering ikke reagerer tilstrækkeligt på aggressiv solbeskyttelse sammen med brugen af ​​potent (f.eks. klasse I eller II) topiske kortikosteroider og/eller immunmodulatorer
• Skal have kutan sygdomsaktivitet på mindst "moderat" på en 5-punkts Likert-skala (ved hjælp af PGA)
• Skal have en kutan sygdomsaktivitetsscore på mindst 5 på CDASI-skalaen (aktivitet).
• Samtidig behandling med topikale kortikosteroider og/eller prednison og/eller antimalariamidler er tilladt som defineret i udelukkelseskriterier.
• Samtidig behandling med methotrexat azathioprin, mycophenolatmofetil eller leflunomid er tilladt som defineret i Eksklusionskriterier

• Skal opfylde følgende laboratoriekriterier:

  • Hæmoglobin ≥ 12 g/dL
  • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3000 /uL (≥ 3,0 X 10^9/L) og < 14.000/uL (< 14 X 10^9/L)
  • Blodplader ≥ 100.000 /uL (≥ 100 X 10^9/L)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L)
  • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Aspartat transaminase (AST [serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase, SGOT]) og alanin transaminase (ALT [serum glutamat pyruvic transaminase, SGPT]); 1,5x øvre normalgrænse (ULN), medmindre forhøjelsen efter investigatoren er sekundær til aktiv muskelbetændelse.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ uringraviditetstest ved screening (besøg 1). Derudover skal seksuelt aktiv FCBP acceptere at bruge TO af følgende passende præventionsformer under undersøgelsesmedicinering: orale, injicerbare eller implanterbare hormonelle præventionsmidler; tubal ligering; intrauterin enhed; barriere præventionsmiddel med spermicid; eller vasektomiseret partner. En FCBP skal acceptere at have graviditetstest hver 28. dag, mens han er på undersøgelsesmedicin.
• Mænd (inklusive dem, der har fået foretaget en vasektomi) skal acceptere at bruge barriereprævention (latexkondomer), når de deltager i seksuel aktivitet med FCBP, mens de er på undersøgelsesmedicin og i 84 dage efter at have taget den sidste dosis undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med utilstrækkelig respons af kutan DM-sygdom på mere end 2 af følgende stoffer: methotrexat, cyclosporin, azathioprin, mycophenolatmofetil, IVIG, leflunomid, cyclophosphamid.
• Anamnese med utilstrækkelig respons på thalidomid for dermatomyositis hudsygdom.
• Modtagelse af topikal behandling inden for 14 dage efter undersøgelsesdag 0 (inklusive men ikke begrænset til topikale kortikosteroider, tacrolimus, pimecrolimus). Undtagelser: kortikosteroider med lav styrke vil være tilladt som baggrundsbehandling til behandling af ansigt og hovedbund efter behov, men dosis skal være stabil 14 dage før undersøgelsesdag 0 og gennem hele undersøgelsen
• Samtidig behandling med prednison (eller tilsvarende dosis systemisk kortikosteroid) på mere end 10 mg dagligt.
• Samtidig behandling med mere end et af følgende midler: methotrexat, azathioprin, mycophenolatmofetil, leflunomid.

• Modtagelse af følgende doser af medicin under undersøgelsen eller inden for 28 dage før undersøgelsesdag 0:

  • Hydroxychloroquin ved >600 mg/dag
  • Klorokin ved >400 mg/dag
  • Methotrexat ved >25 mg/uge
  • Mycophenolatmofetil ved >3 g/dag
  • Azathioprin ved >3 mg/kg/dag
  • Leflunomid ved >20 mg/dag

• Behandling med følgende biologiske midler:

  • Adalimumab, etanercept, efalizumab eller infliximab inden for 12 uger efter undersøgelsesdag 0 og i undersøgelsens varighed
  • IVIG inden for 12 uger efter studiedag 0 og for undersøgelsens varighed
  • Rituximab inden for 9 måneder efter undersøgelsesdag 0 og for undersøgelsens varighed
  • Alefacept inden for 24 uger efter studiedag 0 og for undersøgelsens varighed
• Har modtaget fluktuerende doser af en eller flere af følgende lægemidler 28 dage før undersøgelsesdag 0: methotrexat, mycophenolatmofetil, azathioprin, leflunomid, dapson
• Har modtaget fluktuerende doser af hydroxychloroquin 2 måneder før undersøgelsesdag 0
• Har modtaget fluktuerende doser af chloroquin 3 måneder før studiedag 0
• Har modtaget fluktuerende doser af prednison inden for 14 dage før undersøgelsesdag 0
• Modtog leflunomid >20 mg/dag i de 6 måneder forud for undersøgelsesdag 0
• Behandling med enhver afprøvende lægemiddelbehandling inden for 28 dage før undersøgelsesdag 0 eller biologiske behandlinger inden for 30 dage eller 5 halveringstider af det biologiske middel, alt efter hvad der er længst, før undersøgelsesdag 0

• Modtager i øjeblikket nogen af ​​følgende medicin:

  • Cyclofosfamid
  • Intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG)
  • Enhver TNF-hæmmer, inklusive adalimumab, etanercept, infliximab eller certolizumab
  • Rituximab
  • Efalizumab
  • Cyclosporin
  • Oral FK506 (tacrolimus)
  • Thalidomid
• Anamnese med enhver klinisk signifikant (som bestemt af investigator) hjerte-, endokrinologisk, pulmonal, neurologisk, psykiatrisk, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, immunologisk eller anden større ukontrolleret sygdom
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
• Gravid eller ammende
• Latent Mycobacterium tuberculosis-infektion som angivet ved en positiv hudtest med renset proteinderivat (PPD).

• Anamnese med aktiv Mycobacterium tuberculosis-infektion (enhver underart) inden for 3 år før screeningsbesøget og uden dokumentation for vellykket behandling

  * Forsøgspersoner, der har afsluttet behandlingen mindst 3 år før screening, men mangler dokumentation, kan muligvis ikke optages i undersøgelsen. Forsøgspersoner, der har afsluttet behandling mindst 3 år før screening, er tilladt, hvis vellykket behandling blev afsluttet mindst 3 år før screening og er dokumenteret og tilgængelig for verifikation

• Anamnese med ufuldstændigt behandlet latent Mycobacterium tuberculosis-infektion som angivet ved:

  • Forsøgspersonens journaler, der dokumenterer ufuldstændig behandling for Mycobacterium tuberculosis
  • Forsøgspersonens selvrapporterede historie med ufuldstændig behandling for Mycobacterium tuberculosis
• Enhver klinisk signifikant abnormitet på 12-aflednings-EKG ved screening
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigener (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof positive ved screening
• Antistoffer mod hepatitis C-virus ved screening
• Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Malignitet eller anamnese med malignitet bortset fra behandlede (dvs. helbredte) basalcellehudkarcinomer
• Unormale røntgenundersøgelser af thorax ud over det, der stemmer overens med dermatomyositis-associeret interstitiel lungesygdom. Røntgenbilleder af thorax udført inden for 3 måneder før start af studielægemidlet er acceptable
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, der sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen