Tutkimus apremilastin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi ihosairauksien hoidossa potilailla, joilla on dermatomyosiitti

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinun on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake
• On oltava 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
• On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
• Potilailla on oltava DM-diagnoosi, joka perustuu Sontheimerin ehdottamiin tyypillisiin iholöydöksiin ja DM:n mukaiseen ihobiopsiaan.
• Tutkittavien on oltava ehdokas DM-ihotautinsa systeemiseen hoitoon: koehenkilöä pidetään ehdokkaana, jos hän ei tutkijan arvion mukaan reagoi riittävästi aggressiiviseen aurinkosuojaan ja voimakkaiden (esim. luokka I tai II) paikalliset kortikosteroidit ja/tai immunomodulaattorit
• Ihosairauksien aktiivisuuden on oltava vähintään "kohtalainen" 5 pisteen Likert-asteikolla (käyttämällä PGA:ta)
• Ihosairauksien aktiivisuuspistemäärän on oltava vähintään 5 CDASI-asteikolla (aktiivisuus).
• Samanaikainen hoito paikallisten kortikosteroidien ja/tai prednisonin ja/tai malarialääkkeiden kanssa on sallittu poissulkemiskriteerien mukaisesti.
• Samanaikainen hoito metotreksaattiatsatiopriinin, mykofenolaattimofetiilin tai leflunomidin kanssa on sallittu poissulkemiskriteerien mukaisesti

• On täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit:

  • Hemoglobiini ≥ 12 g/dl
  • Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 3000 /ul (≥ 3,0 x 10^9/l) ja < 14 000/ul (< 14 x 10^9/l)
  • Verihiutaleet ≥ 100 000 /uL (≥ 100 x 10^9/l)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/L)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
  • aspartaattitransaminaasi (AST [seerumin glutamic oxaloacetic transaminase, SGOT]) ja alaniinitransaminaasi (ALT [seerumi glutamaattipyruviinitransaminaasi, SGPT]); 1,5x normaalin yläraja (ULN), ellei kohoaminen ole tutkijan mielestä toissijainen aktiivisen lihastulehduksen vuoksi.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa (käynti 1). Lisäksi seksuaalisesti aktiivisen FCBP:n on suostuttava käyttämään KAKSI seuraavista riittävästä ehkäisymuodosta tutkimuslääkityksen aikana: suun kautta otettavat, injektoitavat tai implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet; munanjohtimien ligaation; kohdunsisäinen laite; esteehkäisy spermisidillä; tai vasektomoitu kumppani. FCBP:n on suostuttava raskaustesteihin 28 päivän välein tutkimuslääkityksen aikana.
• Miesten (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia) on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (lateksikondomeja) osallistuessaan seksuaaliseen kanssakäymiseen FCBP:n kanssa tutkimuslääkityksen aikana ja 84 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen ottamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi ihon DM-taudin riittämätön vaste useammalle kuin kahdelle seuraavista aineista: metotreksaatti, syklosporiini, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, IVIG, leflunomidi, syklofosfamidi.
• Aiemmat riittämättömät vasteet talidomidille dermatomyosiitti-ihosairauden hoidossa.
• Paikallinen hoito 14 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 0 (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, paikalliset kortikosteroidit, takrolimuusi, pimekrolimuusi). Poikkeukset: matalatehoiset kortikosteroidit sallitaan taustahoitona kasvojen ja päänahan hoitoon tarpeen mukaan, mutta annoksen on oltava vakaa 14 päivää ennen tutkimuspäivää 0 ja koko tutkimuksen ajan.
• Samanaikainen hoito prednisonilla (tai vastaavalla systeemisen kortikosteroidin annoksella) yli 10 mg vuorokaudessa.
• Samanaikainen hoito useammalla kuin yhdellä seuraavista aineista: metotreksaatti, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, leflunomidi.

• Seuraavien lääkeannosten saaminen tutkimuksen aikana tai 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0:

  • Hydroksiklorokiini > 600 mg/vrk
  • Klorokiini > 400 mg/vrk
  • Metotreksaatti > 25 mg/viikko
  • Mykofenolaattimofetiili > 3 g/vrk
  • Atsatiopriini > 3 mg/kg/vrk
  • Leflunomidi > 20 mg/vrk

• Hoito seuraavilla biologisilla aineilla:

  • Adalimumabi, etanersepti, efalitsumabi tai infliksimabi 12 viikon kuluessa tutkimuspäivästä 0 ja tutkimuksen keston ajan
  • IVIG 12 viikon kuluessa tutkimuspäivästä 0 ja tutkimuksen ajan
  • Rituksimabi 9 kuukauden kuluessa tutkimuspäivästä 0 ja tutkimuksen ajan
  • Alefacept 24 viikon sisällä tutkimuspäivästä 0 ja koko tutkimuksen ajan
• olet saanut vaihtelevia annoksia jotakin seuraavista lääkkeistä 28 päivää ennen tutkimuspäivää 0: metotreksaatti, mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini, leflunomidi, dapsoni
• Olet saanut vaihtelevia annoksia hydroksiklorokiinia 2 kuukautta ennen tutkimuspäivää 0
• Olet saanut vaihtelevia annoksia klorokiinia 3 kuukautta ennen tutkimuspäivää 0
• Olet saanut vaihtelevia annoksia prednisonia 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0
• Sai leflunomidia > 20 mg/vrk 6 kuukauden aikana ennen tutkimuspäivää 0
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkehoidolla 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0 tai biologiset hoidot 30 päivän tai 5 biologisen aineen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimuspäivää 0

• Saat tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista lääkkeistä:

  • Syklofosfamidi
  • Laskimonsisäinen immunoglobuliini (IVIG)
  • Mikä tahansa TNF-estäjä, mukaan lukien adalimumabi, etanersepti, infliksimabi tai sertolitsumabi
  • Rituksimabi
  • Efalitsumabi
  • Syklosporiini
  • Suun kautta otettava FK506 (takrolimuusi)
  • Talidomidi
• Aiemmin kliinisesti merkittävä (tutkijan määrittämä) sydän-, endokrinologinen, keuhko-, neurologinen, psykiatrinen, maksan, munuaisten, hematologinen, immunologinen tai muu merkittävä hallitsematon sairaus
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja
• Raskaana oleva tai imettävä
• Piilevä Mycobacterium tuberculosis -infektio positiivisen puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) ihotestin osoittamana.

• Aiemmin aktiivinen Mycobacterium tuberculosis -infektio (mikä tahansa alalaji) 3 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä ja ilman onnistuneen hoidon dokumentaatiota

  * Koehenkilöitä, jotka ovat suorittaneet hoidon vähintään 3 vuotta ennen seulontaa, mutta joilla ei ole dokumentaatiota, ei voida ottaa mukaan tutkimukseen. Koehenkilöt, jotka ovat suorittaneet hoidon vähintään 3 vuotta ennen seulontaa, ovat sallittuja, jos onnistunut hoito on saatu päätökseen vähintään 3 vuotta ennen seulontaa ja se on dokumentoitu ja saatavilla tarkistettavaksi

• Aiemmin epätäydellisesti hoidettu piilevä Mycobacterium tuberculosis -infektio, jonka osoittavat:

  • Tutkittavan sairauskertomus, joka dokumentoi Mycobacterium tuberculosiksen epätäydellisen hoidon
  • Koehenkilön itse ilmoittama Mycobacterium tuberculosis -hoidon epätäydellinen historia
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa
• Hepatiitti B -pinta-antigeenien (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen esiintyminen seulonnassa
• Hepatiitti C -viruksen vasta-aineet seulonnassa
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa
• Pahanlaatuinen kasvain tai aiemmin pahanlaatuinen kasvain, paitsi hoidetussa (esim. parantunut) tyvisolukarsinoomat
• Muut kuin dermatomyosiittiin liittyvän interstitiaalisen keuhkosairauden poikkeavat rintakehän röntgenlöydökset. Kolmen kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tehdyt rintakehän röntgenkuvat ovat hyväksyttäviä
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja