Um estudo para avaliar a segurança e eficácia do Apremilast no tratamento de doenças de pele em pacientes com dermatomiosite

Critério de inclusão:

• Deve entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado
• Deve ter 18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado
• Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Os pacientes devem ter diagnóstico de DM baseado nos achados cutâneos característicos propostos por Sontheimer1 e biópsia de pele compatível com DM
• Os indivíduos devem ser candidatos à terapia sistêmica para sua doença de pele DM: um indivíduo é considerado candidato se, no julgamento do investigador, não estiver respondendo adequadamente à proteção solar agressiva juntamente com o uso de potente (por exemplo, classe I ou II) corticosteroides tópicos e/ou imunomoduladores
• Deve ter atividade da doença cutânea de pelo menos "moderada" em uma escala Likert de 5 pontos (usando o PGA)
• Deve ter pontuação de atividade da doença cutânea de pelo menos 5 na escala CDASI (atividade)
• A terapia concomitante com corticosteroides tópicos e/ou prednisona e/ou antimaláricos é permitida conforme definido nos Critérios de Exclusão.
• A terapia concomitante com metotrexato azatioprina, micofenolato de mofetil ou leflunomida é permitida conforme definido nos Critérios de Exclusão

• Deve atender aos seguintes critérios laboratoriais:

  • Hemoglobina ≥ 12 g/dL
  • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3000 /uL (≥ 3,0 X 10^9/L) e < 14.000/uL (< 14 X 10^9/L)
  • Plaquetas ≥ 100.000 /uL (≥ 100 X 10^9/L)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L)
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
  • Aspartato transaminase (AST [transaminase glutâmica oxaloacética sérica, SGOT]) e alanina transaminase (ALT [transaminase glutamato pirúvica sérica, SGPT]); 1,5x limite superior do normal (LSN), a menos que, na opinião do investigador, a elevação seja secundária à inflamação muscular ativa.
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem (consulta 1). Além disso, o FCBP sexualmente ativo deve concordar em usar DUAS das seguintes formas adequadas de contracepção durante o tratamento com a medicação do estudo: contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantáveis; laqueadura tubária; dispositivo intrauterino; anticoncepcional de barreira com espermicida; ou parceiro vasectomizado. Um FCBP deve concordar em fazer testes de gravidez a cada 28 dias enquanto estiver tomando a medicação do estudo.
• Homens (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) devem concordar em usar contracepção de barreira (preservativos de látex) ao se envolverem em atividade sexual com FCBP enquanto estiverem tomando a medicação do estudo e por 84 dias após tomar a última dose da medicação do estudo

Critério de exclusão:

• História de resposta inadequada da doença DM cutânea a mais de 2 dos seguintes agentes: metotrexato, ciclosporina, azatioprina, micofenolato de mofetil, IVIG, leflunomida, ciclofosfamida.
• História de resposta inadequada à talidomida para dermatomiosite cutânea.
• Receber terapia tópica dentro de 14 dias do Dia 0 do Estudo (incluindo, entre outros, corticosteroides tópicos, tacrolimus, pimecrolimus). Exceções: os corticosteróides de baixa potência serão permitidos como terapia de base para o tratamento da face e do couro cabeludo, conforme necessário, mas a dose deve ser estável 14 dias antes do Dia 0 do Estudo e durante todo o estudo
• Terapia concomitante com prednisona (ou dose equivalente de corticosteroide sistêmico) superior a 10 mg por dia.
• Terapia concomitante com mais de um dos seguintes agentes: metotrexato, azatioprina, micofenolato de mofetil, leflunomida.

• Receber as seguintes dosagens de medicamentos durante o estudo ou dentro de 28 dias antes do Dia 0 do Estudo:

  • Hidroxicloroquina > 600 mg/dia
  • Cloroquina >400 mg/dia
  • Metotrexato > 25 mg/semana
  • Micofenolato de mofetil >3 g/dia
  • Azatioprina >3 mg/kg/dia
  • Leflunomida >20mg/dia

• Tratamento com os seguintes agentes biológicos:

  • Adalimumabe, etanercepte, efalizumabe ou infliximabe dentro de 12 semanas do Dia 0 do Estudo e durante a duração do estudo
  • IVIG dentro de 12 semanas do Dia 0 do Estudo e durante a duração do estudo
  • Rituximabe dentro de 9 meses do Dia 0 do Estudo e durante a duração do estudo
  • Alefacept dentro de 24 semanas do Dia 0 do Estudo e durante a duração do estudo
• Receberam doses flutuantes de qualquer um dos seguintes medicamentos 28 dias antes do Dia 0 do Estudo: metotrexato, micofenolato de mofetil, azatioprina, leflunomida, dapsona
• Recebeu doses flutuantes de hidroxicloroquina 2 meses antes do dia 0 do estudo
• Recebeu doses flutuantes de cloroquina 3 meses antes do Dia de Estudo 0
• Recebeu doses flutuantes de prednisona dentro de 14 dias antes do Dia 0 do Estudo
• Recebeu leflunomida >20 mg/dia nos 6 meses anteriores ao Dia 0 do Estudo
• Tratamento com qualquer terapia medicamentosa experimental dentro de 28 dias antes do Dia 0 do Estudo ou terapias biológicas dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do agente biológico, o que for mais longo, antes do Dia 0 do Estudo

• Atualmente recebendo qualquer um dos seguintes medicamentos:

  • Ciclofosfamida
  • Imunoglobulina intravenosa (IVIG)
  • Qualquer inibidor de TNF, incluindo adalimumabe, etanercepte, infliximabe ou certolizumabe
  • rituximabe
  • Efalizumabe
  • Ciclosporina
  • Oral FK506 (tacrolimo)
  • Talidomida
• História de qualquer doença cardíaca, endocrinológica, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, hepática, renal, hematológica, imunológica ou outra doença não controlada clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador)
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
• Grávida ou amamentando
• Infecção latente por Mycobacterium tuberculosis conforme indicado por um teste cutâneo positivo de Derivado de Proteína Purificada (PPD).

• Histórico de infecção ativa por Mycobacterium tuberculosis (qualquer subespécie) dentro de 3 anos antes da consulta de triagem e sem documentação de tratamento bem-sucedido

  * Indivíduos que completaram o tratamento pelo menos 3 anos antes da triagem, mas carecem de documentação, não podem ser incluídos no estudo. Indivíduos que completaram o tratamento pelo menos 3 anos antes da triagem são permitidos se o tratamento bem-sucedido foi concluído pelo menos 3 anos antes da triagem e está documentado e disponível para verificação

• História de infecção latente por Mycobacterium tuberculosis tratada de forma incompleta, indicada por:

  • Registros médicos do indivíduo documentando tratamento incompleto para Mycobacterium tuberculosis
  • História auto relatada pelo sujeito de tratamento incompleto para Mycobacterium tuberculosis
• Qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG de 12 derivações na triagem
• Presença de antígenos de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B positivo na triagem
• Anticorpos para o vírus da hepatite C na triagem
• Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Malignidade ou história de malignidade, exceto para tratamento (ou seja, curados) carcinomas basocelulares da pele
• Achados anormais na radiografia de tórax diferentes daqueles consistentes com doença pulmonar intersticial associada a dermatomiosite. Radiografias de tórax realizadas dentro de 3 meses antes do início do medicamento do estudo são aceitáveis
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo