피부근염 환자의 피부질환 치료에 있어 아프레밀라스트의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서 서명 시점에 18세 이상이어야 함
• 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
• 환자는 Sontheimer1이 제안한 특징적인 피부 소견과 DM과 일치하는 피부 생검을 기반으로 DM 진단을 받아야 합니다.
• 피험자는 자신의 DM 피부 질환에 대한 전신 요법의 후보여야 합니다. 피험자는 조사자의 판단에 따라 강력한 자외선 차단제(예: 클래스 I 또는 II) 국소 코르티코스테로이드 및/또는 면역조절제
• 5점 리커트 척도(PGA 사용)에서 최소한 "보통"의 피부 질환 활동이 있어야 합니다.
• CDASI(활성도) 척도에서 피부 질환 활성도 점수가 5 이상이어야 합니다.
• 제외 기준에 정의된 대로 국소 코르티코스테로이드 및/또는 프레드니손 및/또는 항말라리아제를 사용한 동시 요법은 허용됩니다.
• 메토트렉세이트 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸 또는 레플루노마이드와의 병용 요법은 제외 기준에 정의된 대로 허용됩니다.

• 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.

  • 헤모글로빈 ≥ 12g/dL
  • 백혈구(WBC) 수치 ≥ 3000/uL(≥ 3.0 X 10^9/L) 및 < 14,000/uL(< 14 X 10^9/L)
  • 혈소판 ≥ 100,000 /uL (≥ 100 X 10^9/L)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL(≤ 132.6μmol/L)
  • 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL
  • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST[serum glutamic oxaloacetic transaminase, SGOT]) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT[serum glutamate pyruvic transaminase, SGPT]); 1.5x 정상 상한치(ULN). 단, 조사자의 의견으로는 상승이 활동성 근육 염증에 이차적인 것입니다.
• 가임기 여성(FCBP)은 스크리닝(방문 1)에서 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 또한 성적으로 활동적인 FCBP는 연구 약물을 복용하는 동안 다음과 같은 적절한 형태의 피임법 중 두 가지를 사용하는 데 동의해야 합니다: 경구, 주사 또는 이식형 호르몬 피임제; 난관 결찰; 링; 살정제 함유 장벽 피임약; 또는 정관 수술 파트너. FCBP는 연구 약물을 복용하는 동안 28일마다 임신 테스트를 받는 데 동의해야 합니다.
• 남성(정관 절제술을 받은 사람 포함)은 연구 약물을 복용하는 동안 FCBP와 성행위를 할 때 그리고 연구 약물의 마지막 용량을 복용한 후 84일 동안 장벽 피임법(라텍스 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 다음 약제 중 2가지 이상에 대한 피부 DM 질환의 부적절한 반응의 병력: 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, IVIG, 레플루노마이드, 사이클로포스파미드.
• 피부근염 피부 질환에 대한 탈리도마이드에 대한 부적절한 반응의 병력.
• 연구 0일의 14일 이내에 국소 요법(국소 코르티코스테로이드, 타크로리무스, 피메크로리무스를 포함하나 이에 제한되지 않음)을 받는 것. 예외: 저역가 코르티코스테로이드는 필요에 따라 얼굴 및 두피 치료를 위한 배경 요법으로 허용되지만 용량은 연구 0일 전 14일 및 연구 기간 동안 안정적이어야 합니다.
• 프레드니손(또는 동등한 용량의 전신 코르티코스테로이드)을 매일 10mg 이상으로 병용 요법.
• 다음 약제 중 하나 이상을 사용한 동시 요법: 메토트렉세이트, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 레플루노마이드.

• 연구 동안 또는 연구 0일 전 28일 이내에 다음 투여량의 약물 투여:

  • 하이드록시클로로퀸 >600 mg/일
  • >400mg/일의 클로로퀸
  • 메토트렉세이트 >25mg/주
  • 미코페놀레이트 모페틸 >3g/일
  • 아자티오프린 >3 mg/kg/일
  • Leflunomide >20mg/일

• 다음 생물학적 제제로 치료:

  • 연구 0일로부터 12주 이내 및 연구 기간 동안 아달리무맙, 에타너셉트, 에팔리주맙 또는 인플릭시맙
  • 연구 0일로부터 12주 이내 및 연구 기간 동안 IVIG
  • 연구 0일로부터 9개월 이내 및 연구 기간 동안 리툭시맙
  • 연구 0일로부터 24주 이내 및 연구 기간 동안 Alefacept
• 연구 0일 전 28일에 다음 약물 중 임의의 변동 용량을 투여받았음: 메토트렉세이트, 마이코페놀레이트 모페틸, 아자티오프린, 레플루노마이드, 답손
• 연구 0일 2개월 전에 변동 용량의 하이드록시클로로퀸을 투여받았습니다.
• 연구 0일 전 3개월 동안 변동 용량의 클로로퀸을 투여받았습니다.
• 연구 0일 전 14일 이내에 변동 용량의 프레드니손을 투여받았음
• 연구 0일 전 6개월 동안 레플루노마이드 >20 mg/일을 받음
• 연구 0일 전 28일 이내에 임의의 연구 약물 요법으로의 치료 또는 연구 0일 전에 30일 이내 또는 생물학적 제제의 5 반감기 중 더 긴 기간 내의 생물학적 요법으로의 치료

• 현재 다음 약물 중 하나를 받고 있습니다.

  • 사이클로포스파마이드
  • 정맥 면역글로불린(IVIG)
  • 아달리무맙, 에타너셉트, 인플릭시맙 또는 세르톨리주맙을 포함한 모든 TNF 억제제
  • 리툭시맙
  • 에팔리주맙
  • 사이클로스포린
  • 경구용 FK506(타크로리무스)
  • 탈리도마이드
• 심장, 내분비, 폐, 신경, 정신과, 간, 신장, 혈액, 면역 또는 기타 통제되지 않는 주요 질병의 임상적으로 유의한(조사자가 결정한) 병력
• 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 하거나 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태
• 임신 또는 모유 수유
• Purified Protein Derivative(PPD) 피부 검사에서 양성으로 나타난 잠복 결핵균 감염.

• 스크리닝 방문 전 3년 이내에 활동성 Mycobacterium tuberculosis 감염(모든 아종)의 병력이 있고 성공적인 치료에 대한 문서가 없는 경우

  * 스크리닝 최소 3년 전에 치료를 완료했지만 문서가 부족한 피험자는 연구에 등록할 수 없습니다. 스크리닝 최소 3년 전에 치료를 완료한 피험자는 성공적인 치료가 스크리닝 최소 3년 전에 완료되었고 문서화되고 검증이 가능한 경우 허용됩니다.

• 다음과 같이 불완전하게 치료된 잠복 결핵균 감염의 병력:

  • Mycobacterium tuberculosis에 대한 불완전한 치료를 기록한 피험자의 의료 기록
  • 마이코박테리움 투베르쿨로시스에 대한 불완전한 치료의 피험자가 보고한 이력
• 스크리닝 시 12-리드 ECG에서 임의의 임상적으로 유의한 이상
• 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체 양성의 존재
• 스크리닝 시 C형 간염 바이러스에 대한 항체
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력
• 치료를 제외한 악성 종양 또는 악성 병력(즉, 완치) 기저 세포 피부 암종
• 피부근염 관련 간질성 폐질환과 일치하는 것 이외의 비정상적인 흉부 X-선 소견. 연구 약물 시작 전 3개월 이내에 수행된 흉부 X-레이는 허용됩니다.
• 피험자가 연구에 참여하거나 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태