Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Apremilast nel trattamento delle malattie della pelle nei pazienti con dermatomiosite

Criterio di inclusione:

• Deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
• Deve avere 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
• Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• I pazienti devono avere una diagnosi di DM basata sui reperti cutanei caratteristici proposti da Sontheimer1 e una biopsia cutanea compatibile con DM
• I soggetti devono essere candidati alla terapia sistemica per la loro malattia della pelle DM: un soggetto è considerato un candidato se, a giudizio dello sperimentatore, non risponde adeguatamente alla protezione solare aggressiva insieme all'uso di potenti (ad es. classe I o II) corticosteroidi topici e/o immunomodulatori
• Deve avere un'attività della malattia cutanea almeno "moderata" su una scala Likert a 5 punti (utilizzando il PGA)
• Deve avere un punteggio di attività della malattia cutanea di almeno 5 sulla scala CDASI (attività).
• La terapia concomitante con corticosteroidi topici e/o prednisone e/o antimalarici è consentita come definito nei criteri di esclusione.
• La terapia concomitante con metotrexato azatioprina, micofenolato mofetile o leflunomide è consentita come definito nei criteri di esclusione

• Deve soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:

  • Emoglobina ≥ 12 g/dL
  • Conta leucocitaria (WBC) ≥ 3000 /uL (≥ 3,0 X 10^9/L) e < 14.000/uL (< 14 X 10^9/L)
  • Piastrine ≥ 100.000 /uL (≥ 100 X 10^9/L)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L)
  • Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL
  • Aspartato transaminasi (AST [siero glutammico ossalacetico transaminasi, SGOT]) e alanina transaminasi (ALT [siero glutammato piruvico transaminasi, SGPT]); 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che, a parere dello sperimentatore, l'elevazione non sia secondaria all'infiammazione muscolare attiva.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening (Visita 1). Inoltre, FCBP sessualmente attivo deve accettare di utilizzare DUE delle seguenti forme adeguate di contraccezione durante l'assunzione del farmaco in studio: contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili; legatura delle tube; dispositivo intrauterino; contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato. Un FCBP deve accettare di sottoporsi a test di gravidanza ogni 28 giorni durante il trattamento con il farmaco in studio.
• I maschi (compresi quelli che hanno subito una vasectomia) devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera (preservativi in ​​lattice) durante l'attività sessuale con FCBP durante l'assunzione del farmaco in studio e per 84 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Storia di risposta inadeguata della malattia cutanea di DM a più di 2 dei seguenti agenti: metotrexato, ciclosporina, azatioprina, micofenolato mofetile, IVIG, leflunomide, ciclofosfamide.
• Storia di risposta inadeguata alla talidomide per dermatomiosite malattia della pelle.
• Ricezione di terapia topica entro 14 giorni dal giorno 0 dello studio (inclusi ma non limitati a corticosteroidi topici, tacrolimus, pimecrolimus). Eccezioni: i corticosteroidi a bassa potenza saranno consentiti come terapia di base per il trattamento del viso e del cuoio capelluto, se necessario, ma la dose deve essere stabile 14 giorni prima del Giorno 0 dello studio e per tutta la durata dello studio
• Terapia concomitante con prednisone (o dose equivalente di corticosteroidi sistemici) a dosi superiori a 10 mg al giorno.
• Terapia concomitante con più di uno dei seguenti agenti: metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetile, leflunomide.

• Ricezione dei seguenti dosaggi di farmaci durante lo studio o entro 28 giorni prima del giorno 0 dello studio:

  • Idrossiclorochina a >600 mg/die
  • Clorochina a >400 mg/die
  • Metotrexato a >25 mg/settimana
  • Micofenolato mofetile a >3 g/giorno
  • Azatioprina a >3 mg/kg/die
  • Leflunomide a >20 mg/die

• Trattamento con i seguenti agenti biologici:

  • Adalimumab, etanercept, efalizumab o infliximab entro 12 settimane dal Giorno 0 dello studio e per la durata dello studio
  • IVIG entro 12 settimane dal giorno 0 dello studio e per la durata dello studio
  • Rituximab entro 9 mesi dal Giorno 0 dello studio e per la durata dello studio
  • Alefacept entro 24 settimane dal Giorno 0 dello studio e per la durata dello studio
• Hanno ricevuto dosi fluttuanti di uno qualsiasi dei seguenti farmaci 28 giorni prima del giorno 0 dello studio: metotrexato, micofenolato mofetile, azatioprina, leflunomide, dapsone
• Hanno ricevuto dosi fluttuanti di idrossiclorochina 2 mesi prima del giorno 0 dello studio
• Hanno ricevuto dosi fluttuanti di clorochina 3 mesi prima del giorno 0 dello studio
• - Hanno ricevuto dosi fluttuanti di prednisone entro 14 giorni prima del giorno 0 dello studio
• Ricevuto leflunomide >20 mg/die nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 0 dello studio
• Trattamento con qualsiasi terapia farmacologica sperimentale entro 28 giorni prima del giorno 0 dello studio o terapie biologiche entro 30 giorni o 5 emivite dell'agente biologico, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del giorno 0 dello studio

• Attualmente riceve uno dei seguenti farmaci:

  • Ciclofosfamide
  • Immunoglobulina endovenosa (IVIG)
  • Qualsiasi inibitore del TNF, inclusi adalimumab, etanercept, infliximab o certolizumab
  • Rituximab
  • Efalizumab
  • Ciclosporina
  • Orale FK506 (tacrolimo)
  • Talidomide
• Storia di qualsiasi malattia cardiaca, endocrinologica, polmonare, neurologica, psichiatrica, epatica, renale, ematologica, immunologica o altra malattia maggiore non controllata clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore)
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
• Incinta o allattamento
• Infezione latente da Mycobacterium tuberculosis indicata da un test cutaneo positivo per il derivato proteico purificato (PPD).

• Storia di infezione attiva da Mycobacterium tuberculosis (qualsiasi sottospecie) nei 3 anni precedenti la visita di screening e senza documentazione del successo del trattamento

  * I soggetti che hanno completato il trattamento almeno 3 anni prima dello screening ma mancano di documentazione potrebbero non essere arruolati nello studio. I soggetti che hanno completato il trattamento almeno 3 anni prima dello screening sono ammessi se il trattamento è stato completato con successo almeno 3 anni prima dello screening ed è documentato e disponibile per la verifica

• Anamnesi di infezione latente da Mycobacterium tuberculosis trattata in modo incompleto, come indicato da:

  • Le cartelle cliniche del soggetto che documentano un trattamento incompleto per il Mycobacterium tuberculosis
  • Anamnesi auto-riferita del soggetto di trattamento incompleto per Mycobacterium tuberculosis
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa sull'ECG a 12 derivazioni allo screening
• Presenza di antigeni di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi core dell'epatite B positivi allo screening
• Anticorpi contro il virus dell'epatite C allo screening
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Malignità o anamnesi di malignità ad eccezione di quelle trattate (ad es. curati) carcinomi cutanei a cellule basali
• Risultati anormali della radiografia del torace diversi da quelli coerenti con malattia polmonare interstiziale associata a dermatomiosite. Le radiografie del torace eseguite entro 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio sono accettabili
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio