Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti Apremilastu při léčbě kožních onemocnění u pacientů s dermatomyozitidou

Kritéria pro zařazení:

• Musí pochopit a dobrovolně podepsat informovaný souhlas
• V době podpisu informovaného souhlasu musí být 18 let
• Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Pacienti musí mít diagnózu DM založenou na charakteristických kožních nálezech navržených Sontheimerem1 a kožní biopsii konzistentní s DM
• Subjekty musí být kandidátem na systémovou léčbu svého DM kožního onemocnění: subjekt je považován za kandidáta, pokud podle úsudku zkoušejícího adekvátně nereaguje na agresivní sluneční ochranu spolu s použitím silného (např. třída I nebo II) topické kortikosteroidy a/nebo imunomodulátory
• Musí mít aktivitu kožního onemocnění alespoň "střední" na 5bodové Likertově stupnici (pomocí PGA)
• Musí mít skóre aktivity kožního onemocnění alespoň 5 na stupnici CDASI (aktivita).
• Současná léčba topickými kortikosteroidy a/nebo prednisonem a/nebo antimalariky je povolena, jak je definováno v Kritériích vyloučení.
• Současná léčba methotrexátem azathioprinem, mykofenolát mofetilem nebo leflunomidem je povolena, jak je definováno v kritériích vyloučení

• Musí splňovat následující laboratorní kritéria:

  • Hemoglobin ≥ 12 g/dl
  • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3000 /ul (≥ 3,0 X 10^9/L) a < 14 000/ul (< 14 X 10^9/L)
  • Krevní destičky ≥ 100 000 /ul (≥ 100 X 10^9/L)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/L)
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • aspartáttransamináza (AST [sérová glutamát- oxalooctová transamináza, SGOT]) a alanintransamináza (ALT [sérová glutamát-pyruvictransamináza, SGPT]); 1,5x horní hranice normálu (ULN), pokud podle názoru zkoušejícího není zvýšení sekundární k aktivnímu svalovému zánětu.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu (návštěva 1). Kromě toho musí sexuálně aktivní FCBP souhlasit s používáním DVOU z následujících adekvátních forem antikoncepce během studijní medikace: perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; bariérová antikoncepce se spermicidem; nebo partner po vasektomii. FCBP musí souhlasit s prováděním těhotenských testů každých 28 dní při užívání studijního léku.
• Muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii) musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (latexové kondomy), když se zapojí do sexuální aktivity s FCBP při užívání studijního léku a po dobu 84 dnů po užití poslední dávky studijního léku

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nedostatečné odpovědi kožního onemocnění DM na více než 2 z následujících látek: methotrexát, cyklosporin, azathioprin, mykofenolát mofetil, IVIG, leflunomid, cyklofosfamid.
• Anamnéza nedostatečné odpovědi na thalidomid u kožního onemocnění dermatomyozitidy.
• Podávání topické terapie do 14 dnů od 0. dne studie (včetně, ale bez omezení na topické kortikosteroidy, takrolimus, pimekrolimus). Výjimky: kortikosteroidy s nízkou účinností budou povoleny jako základní terapie pro léčbu obličeje a pokožky hlavy podle potřeby, ale dávka musí být stabilní 14 dní před 0. dnem studie a během studie
• Současná léčba prednisonem (nebo ekvivalentní dávkou systémového kortikosteroidu) v dávce vyšší než 10 mg denně.
• Současná léčba více než jedním z následujících přípravků: methotrexát, azathioprin, mykofenolát mofetil, leflunomid.

• Příjem následujících dávek léků během studie nebo během 28 dnů před 0. dnem studie:

  • Hydroxychlorochin při >600 mg/den
  • Chlorochin v dávce >400 mg/den
  • Methotrexát v dávce >25 mg/týden
  • Mykofenolát mofetil v dávce > 3 g/den
  • Azathioprin v dávce >3 mg/kg/den
  • Leflunomid v dávce >20 mg/den

• Léčba pomocí následujících biologických látek:

  • Adalimumab, etanercept, efalizumab nebo infliximab do 12 týdnů od 0. dne studie a po dobu trvání studie
  • IVIG do 12 týdnů od 0. dne studie a po dobu trvání studie
  • Rituximab do 9 měsíců ode dne studie 0 a po dobu trvání studie
  • Alefacept do 24 týdnů ode dne studie 0 a po dobu trvání studie
• 28 dní před dnem studie 0 jste dostávali kolísavé dávky některého z následujících léků: methotrexát, mykofenolát mofetil, azathioprin, leflunomid, dapson
• Dostali kolísavé dávky hydroxychlorochinu 2 měsíce před 0. dnem studie
• Dostali kolísavé dávky chlorochinu 3 měsíce před 0. dnem studie
• Dostali kolísavé dávky prednisonu během 14 dnů před 0. dnem studie
• Během 6 měsíců před 0. dnem studie dostával leflunomid >20 mg/den
• Léčba jakoukoli zkoumanou lékovou terapií během 28 dnů před Dnem studie 0 nebo biologickými terapiemi během 30 dnů nebo 5 poločasů biologického činidla, podle toho, co je delší, před Dnem studie 0

• V současné době užíváte některý z následujících léků:

  • cyklofosfamid
  • Intravenózní imunoglobulin (IVIG)
  • Jakýkoli inhibitor TNF, včetně adalimumabu, etanerceptu, infliximabu nebo certolizumabu
  • Rituximab
  • Efalizumab
  • Cyklosporin
  • Perorální FK506 (tacrolimus)
  • Thalidomid
• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného (jak určí zkoušejícího) srdečního, endokrinologického, plicního, neurologického, psychiatrického, jaterního, renálního, hematologického, imunologického nebo jiného závažného nekontrolovaného onemocnění
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie
• Těhotné nebo kojící
• Latentní infekce Mycobacterium tuberculosis indikovaná pozitivním kožním testem na purifikovaný proteinový derivát (PPD).

• Anamnéza aktivní infekce Mycobacterium tuberculosis (jakéhokoli poddruhu) během 3 let před screeningovou návštěvou a bez dokumentace o úspěšné léčbě

  * Subjekty, které dokončily léčbu alespoň 3 roky před screeningem, ale nemají dokumentaci, nemusí být do studie zařazeny. Subjekty, které dokončily léčbu alespoň 3 roky před screeningem, jsou povoleny, pokud úspěšná léčba byla dokončena alespoň 3 roky před screeningem a je zdokumentována a dostupná pro ověření

• Nekompletně léčená latentní infekce Mycobacterium tuberculosis v anamnéze, jak naznačuje:

  • Lékařské záznamy subjektu dokumentující neúplnou léčbu Mycobacterium tuberculosis
  • Subjekt sám uvedl v anamnéze neúplnou léčbu Mycobacterium tuberculosis
• Jakákoli klinicky významná abnormalita na 12svodovém EKG při screeningu
• Přítomnost povrchových antigenů hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní jádrové protilátky proti hepatitidě B při screeningu
• Protilátky proti viru hepatitidy C při screeningu
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
• Malignita nebo malignita v anamnéze kromě léčených (tj. vyléčené) bazaliomy kůže
• Abnormální rentgenové nálezy hrudníku jiné než ty, které odpovídají intersticiální plicní chorobě spojené s dermatomyozitidou. Rentgenové snímky hrudníku provedené během 3 měsíců před zahájením podávání studovaného léku jsou přijatelné
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie