En studie för att utvärdera säkerheten och effekten av Apremilast vid behandling av hudsjukdomar hos patienter med dermatomyosit

Inklusionskriterier:

• Måste förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär
• Måste vara 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
• Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• Patienter måste ha en diagnos av DM baserad på de karakteristiska kutana fynden som föreslagits av Sontheimer1 och en hudbiopsi som överensstämmer med DM
• Försökspersoner måste vara en kandidat för systemisk terapi för sin DM-hudsjukdom: en patient anses vara en kandidat, om de, enligt utredarens bedömning, inte svarar adekvat på aggressivt solskydd tillsammans med användning av potenta (t.ex. klass I eller II) topikala kortikosteroider och/eller immunmodulatorer
• Måste ha kutan sjukdomsaktivitet av minst "måttlig" på en 5-gradig Likert-skala (med PGA)
• Måste ha kutan sjukdomsaktivitetspoäng på minst 5 på CDASI-skalan (aktivitet).
• Samtidig behandling med topikala kortikosteroider och/eller prednison och/eller antimalariamedel är tillåten enligt definitionen i Exklusionskriterier.
• Samtidig behandling med metotrexatazatioprin, mykofenolatmofetil eller leflunomid är tillåten enligt definitionen i Exklusionskriterier

• Måste uppfylla följande laboratoriekriterier:

  • Hemoglobin ≥ 12 g/dL
  • Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3000 /uL (≥ 3,0 X 10^9/L) och < 14 000/uL (< 14 X 10^9/L)
  • Trombocyter ≥ 100 000 /uL (≥ 100 X 10^9/L)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L)
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Aspartattransaminas (AST [serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas, SGOT]) och alanintransaminas (ALT [serumglutamat pyrodruvtransaminas, SGPT]); 1,5x övre normalgräns (ULN) om inte, enligt utredarens åsikt, höjningen är sekundär till aktiv muskelinflammation.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening (besök 1). Dessutom måste sexuellt aktiv FCBP gå med på att använda TVÅ av följande adekvata former av preventivmedel under studiemedicinering: orala, injicerbara eller implanterbara hormonella preventivmedel; tubal ligering; spiral; barriärpreventivmedel med spermiedödande medel; eller vasektomerad partner. En FCBP måste gå med på att ha graviditetstest var 28:e dag under studiemedicinering.
• Män (inklusive de som har genomgått en vasektomi) måste gå med på att använda barriärpreventivmedel (latexkondomer) när de deltar i sexuell aktivitet med FCBP under studiemedicinering och i 84 dagar efter att ha tagit den sista dosen av studiemedicinering

Exklusions kriterier:

• Historik med otillräckligt svar av kutan DM-sjukdom på mer än 2 av följande medel: metotrexat, cyklosporin, azatioprin, mykofenolatmofetil, IVIG, leflunomid, cyklofosfamid.
• Historik med otillräckligt svar på talidomid för dermatomyosit hudsjukdom.
• Får topikal behandling inom 14 dagar efter studiedag 0 (inklusive men inte begränsat till topikala kortikosteroider, takrolimus, pimekrolimus). Undantag: kortikosteroider med låg potens kommer att tillåtas som bakgrundsterapi för behandling av ansikte och hårbotten vid behov, men dosen måste vara stabil 14 dagar före studiedag 0 och under hela studien
• Samtidig behandling med prednison (eller motsvarande dos av systemisk kortikosteroid) på mer än 10 mg dagligen.
• Samtidig behandling med mer än ett av följande medel: metotrexat, azatioprin, mykofenolatmofetil, leflunomid.

• Får följande läkemedelsdoser under studien eller inom 28 dagar före studiedag 0:

  • Hydroxiklorokin vid >600 mg/dag
  • Klorokin vid >400 mg/dag
  • Metotrexat vid >25 mg/vecka
  • Mykofenolatmofetil vid >3 g/dag
  • Azatioprin vid >3 mg/kg/dag
  • Leflunomid vid >20 mg/dag

• Behandling med följande biologiska medel:

  • Adalimumab, etanercept, efalizumab eller infliximab inom 12 veckor efter studiedag 0 och under studiens varaktighet
  • IVIG inom 12 veckor från studiedag 0 och under studietiden
  • Rituximab inom 9 månader från studiedag 0 och under studietiden
  • Alefacept inom 24 veckor efter studiedag 0 och under studietiden
• Har fått fluktuerande doser av något av följande läkemedel 28 dagar före studiedag 0: metotrexat, mykofenolatmofetil, azatioprin, leflunomid, dapson
• Har fått fluktuerande doser av hydroxiklorokin 2 månader före studiedag 0
• Har fått fluktuerande doser av klorokin 3 månader före studiedag 0
• Har fått fluktuerande doser av prednison inom 14 dagar före studiedag 0
• Fick leflunomid >20 mg/dag under de 6 månaderna före studiedag 0
• Behandling med någon prövningsläkemedelsterapi inom 28 dagar före studiedag 0 eller biologiska terapier inom 30 dagar eller 5 halveringstider av det biologiska medlet, beroende på vilket som är längre, före studiedag 0

• Får för närvarande någon av följande mediciner:

  • Cyklofosfamid
  • Intravenöst immunglobulin (IVIG)
  • Alla TNF-hämmare, inklusive adalimumab, etanercept, infliximab eller certolizumab
  • Rituximab
  • Efalizumab
  • Cyklosporin
  • Oral FK506 (takrolimus)
  • Talidomid
• Historik av någon kliniskt signifikant (enligt utredarens bedömning) hjärt-, endokrinologisk, pulmonell, neurologisk, psykiatrisk, lever-, njur-, hematologisk, immunologisk eller annan allvarlig okontrollerad sjukdom
• Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien
• Gravid eller ammar
• Latent Mycobacterium tuberculosis-infektion som indikeras av ett positivt hudtest av renat proteinderivat (PPD).

• Historik av aktiv Mycobacterium tuberculosis-infektion (valfri underart) inom 3 år före screeningbesöket och utan dokumentation av framgångsrik behandling

  * Försökspersoner som avslutat behandlingen minst 3 år före screening men saknar dokumentation får inte inkluderas i studien. Försökspersoner som avslutade behandlingen minst 3 år före screening är tillåtna om framgångsrik behandling avslutades minst 3 år före screening och är dokumenterad och tillgänglig för verifiering

• Historik av ofullständigt behandlad latent Mycobacterium tuberculosis-infektion som indikeras av:

  • Försökspersonens journaler som dokumenterar ofullständig behandling av Mycobacterium tuberculosis
  • Försökspersonens självrapporterade historia av ofullständig behandling av Mycobacterium tuberculosis
• Alla kliniskt signifikanta avvikelser på 12-avlednings-EKG vid screening
• Förekomst av hepatit B ytantigener (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp positiv vid screening
• Antikroppar mot hepatit C-virus vid screening
• Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Malignitet eller malignitet i anamnesen förutom för behandlade (d.v.s. botade) basalcellshudkarcinom
• Onormala röntgenröntgen av thorax, andra än de som överensstämmer med dermatomyosit-associerad interstitiell lungsjukdom. Bröströntgen som utförs inom 3 månader före start av studieläkemedlet är acceptabla
• Varje tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien