Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de apremilast en el tratamiento de enfermedades de la piel en pacientes con dermatomiositis

Criterios de inclusión:

• Debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
• Debe tener 18 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado
• Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Los pacientes deben tener un diagnóstico de DM basado en los hallazgos cutáneos característicos propuestos por Sontheimer1 y una biopsia de piel compatible con DM
• Los sujetos deben ser candidatos para la terapia sistémica para su enfermedad de la piel DM: un sujeto se considera candidato si, a juicio del investigador, no responde adecuadamente a la protección solar agresiva junto con el uso de potentes (p. clase I o II) corticoides tópicos y/o inmunomoduladores
• Debe tener una actividad de la enfermedad cutánea de al menos "moderada" en una escala de Likert de 5 puntos (usando el PGA)
• Debe tener una puntuación de actividad de la enfermedad cutánea de al menos 5 en la escala CDASI (actividad)
• Se permite la terapia simultánea con corticosteroides tópicos y/o prednisona y/o antipalúdicos según se define en los Criterios de exclusión.
• Se permite el tratamiento simultáneo con metotrexato, azatioprina, micofenolato de mofetilo o leflunomida, tal como se define en los Criterios de exclusión.

• Debe cumplir con los siguientes criterios de laboratorio:

  • Hemoglobina ≥ 12 g/dL
  • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3000 /uL (≥ 3.0 X 10^9/L) y < 14,000/uL (< 14 X 10^9/L)
  • Plaquetas ≥ 100.000 /uL (≥ 100 X 10^9/L)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L)
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
  • aspartato transaminasa (AST [transaminasa glutámico oxaloacética sérica, SGOT]) y alanina transaminasa (ALT [transaminasa sérica glutamato pirúvica, SGPT]); 1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN) a menos que, en opinión del investigador, la elevación sea secundaria a una inflamación muscular activa.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección (Visita 1). Además, la FCBP sexualmente activa debe aceptar usar DOS de las siguientes formas adecuadas de anticoncepción mientras toma la medicación del estudio: anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables; ligadura de trompas; dispositivo intrauterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada. Un FCBP debe estar de acuerdo en realizarse pruebas de embarazo cada 28 días mientras esté tomando la medicación del estudio.
• Los hombres (incluidos aquellos que se han sometido a una vasectomía) deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera (condones de látex) cuando participen en actividades sexuales con FCBP mientras toman el medicamento del estudio y durante 84 días después de tomar la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de respuesta inadecuada de la enfermedad de DM cutánea a más de 2 de los siguientes agentes: metotrexato, ciclosporina, azatioprina, micofenolato de mofetilo, IVIG, leflunomida, ciclofosfamida.
• Historia de respuesta inadecuada a la talidomida para la dermatomiositis enfermedad de la piel.
• Recibir terapia tópica dentro de los 14 días del Día 0 del estudio (incluidos, entre otros, corticosteroides tópicos, tacrolimus, pimecrolimus). Excepciones: se permitirán corticosteroides de baja potencia como terapia de base para el tratamiento de la cara y el cuero cabelludo según sea necesario, pero la dosis debe ser estable 14 días antes del día 0 del estudio y durante todo el estudio.
• Terapia concurrente con prednisona (o dosis equivalente de corticosteroide sistémico) en más de 10 mg al día.
• Terapia concurrente con más de uno de los siguientes agentes: metotrexato, azatioprina, micofenolato de mofetilo, leflunomida.

• Recibir las siguientes dosis de medicamentos durante el estudio o dentro de los 28 días anteriores al Día 0 del estudio:

  • Hidroxicloroquina a >600 mg/día
  • Cloroquina a >400 mg/día
  • Metotrexato a >25 mg/semana
  • Micofenolato mofetilo a >3 g/día
  • Azatioprina a >3 mg/kg/día
  • Leflunomida a >20mg/día

• Tratamiento con los siguientes agentes biológicos:

  • Adalimumab, etanercept, efalizumab o infliximab dentro de las 12 semanas del día 0 del estudio y durante la duración del estudio
  • IVIG dentro de las 12 semanas del día 0 del estudio y durante la duración del estudio
  • Rituximab dentro de los 9 meses del día 0 del estudio y durante la duración del estudio
  • Alefacept dentro de las 24 semanas del día 0 del estudio y durante la duración del estudio
• Haber recibido dosis fluctuantes de cualquiera de los siguientes medicamentos 28 días antes del día 0 del estudio: metotrexato, micofenolato de mofetilo, azatioprina, leflunomida, dapsona
• Haber recibido dosis fluctuantes de hidroxicloroquina 2 meses antes del día 0 del estudio
• Haber recibido dosis fluctuantes de cloroquina 3 meses antes del día 0 del estudio
• Haber recibido dosis fluctuantes de prednisona dentro de los 14 días anteriores al día 0 del estudio
• Recibió leflunomida >20 mg/día en los 6 meses anteriores al día 0 del estudio
• Tratamiento con cualquier terapia farmacológica en investigación dentro de los 28 días anteriores al Día 0 del estudio o terapias biológicas dentro de los 30 días o 5 semividas del agente biológico, lo que sea más largo, antes del Día 0 del estudio

• Actualmente recibe alguno de los siguientes medicamentos:

  • ciclofosfamida
  • Inmunoglobulina intravenosa (IGIV)
  • Cualquier inhibidor de TNF, incluidos adalimumab, etanercept, infliximab o certolizumab
  • Rituximab
  • efalizumab
  • ciclosporina
  • FK506 oral (tacrolimús)
  • talidomida
• Antecedentes de cualquier enfermedad cardíaca, endocrinológica, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, hepática, renal, hematológica, inmunológica u otra enfermedad importante no controlada clínicamente significativa (según lo determine el investigador)
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• embarazada o amamantando
• Infección latente por Mycobacterium tuberculosis indicada por una prueba cutánea positiva de derivado de proteína purificada (PPD).

• Antecedentes de infección activa por Mycobacterium tuberculosis (cualquier subespecie) dentro de los 3 años anteriores a la visita de selección y sin documentación de tratamiento exitoso

  * Los sujetos que completaron el tratamiento al menos 3 años antes de la selección pero que carecen de documentación no podrán inscribirse en el estudio. Los sujetos que completaron el tratamiento al menos 3 años antes de la selección están permitidos si el tratamiento exitoso se completó al menos 3 años antes de la selección y está documentado y disponible para verificación.

• Antecedentes de infección latente por Mycobacterium tuberculosis tratada de forma incompleta según lo indicado por:

  • Registros médicos del sujeto que documentan el tratamiento incompleto para Mycobacterium tuberculosis
  • Historial autoinformado del sujeto de tratamiento incompleto para Mycobacterium tuberculosis
• Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones en la selección
• Presencia de antígenos de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos del núcleo de la hepatitis B positivos en la selección
• Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C en la detección
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Neoplasia maligna o antecedentes de neoplasia maligna excepto por tratamiento (es decir, curado) carcinomas de piel de células basales
• Hallazgos anormales en la radiografía de tórax distintos de los compatibles con enfermedad pulmonar intersticial asociada a dermatomiositis. Se aceptan radiografías de tórax realizadas dentro de los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.