Een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Apremilast bij de behandeling van huidaandoeningen bij patiënten met dermatomyositis

Inclusiecriteria:

• Moet een formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen
• Moet 18 jaar zijn op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
• Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Patiënten moeten een diagnose van DM hebben op basis van de kenmerkende huidbevindingen voorgesteld door Sontheimer1 en een huidbiopsie die consistent is met DM
• Proefpersonen moeten in aanmerking komen voor systemische therapie voor hun DM-huidziekte: een proefpersoon wordt als kandidaat beschouwd als ze, naar het oordeel van de onderzoeker, niet adequaat reageren op agressieve zonbescherming samen met het gebruik van krachtige (bijv. klasse I of II) lokale corticosteroïden en/of immunomodulatoren
• Moet een huidziekteactiviteit hebben van ten minste "matig" op een 5-punts Likert-schaal (met behulp van de PGA)
• Moet een huidziekte-activiteitsscore hebben van ten minste 5 op de CDASI-schaal (activiteit).
• Gelijktijdige therapie met lokale corticosteroïden en/of prednison en/of antimalariamiddelen is toegestaan ​​zoals gedefinieerd in Uitsluitingscriteria.
• Gelijktijdige therapie met methotrexaat, azathioprine, mycofenolaatmofetil of leflunomide is toegestaan ​​zoals gedefinieerd in Uitsluitingscriteria

• Moet voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria:

  • Hemoglobine ≥ 12 g/dl
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3000 /uL (≥ 3,0 X 10^9/L) en < 14.000/uL (< 14 X 10^9/L)
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000 /uL (≥ 100 X 10^9/L)
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/l)
  • Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
  • Aspartaattransaminase (AST [serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase, SGOT]) en alaninetransaminase (ALT [serumglutamaatpyruvaattransaminase, SGPT]); 1,5x de bovengrens van normaal (ULN), tenzij, naar de mening van de onderzoeker, de verhoging secundair is aan actieve spierontsteking.
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij screening (Bezoek 1). Bovendien moet seksueel actieve FCBP ermee instemmen om TWEE van de volgende adequate vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens de studiemedicatie: orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptiva; afbinden van de eileiders; spiraaltje; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; of gesteriliseerde partner. Een FCBP moet ermee instemmen om elke 28 dagen zwangerschapstests te ondergaan tijdens de studiemedicatie.
• Mannen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) moeten ermee instemmen om barrière-anticonceptie (latexcondooms) te gebruiken bij seksuele activiteit met FCBP tijdens de studiemedicatie en gedurende 84 dagen na inname van de laatste dosis studiemedicatie

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van onvoldoende respons van cutane DM-ziekte op meer dan 2 van de volgende middelen: methotrexaat, ciclosporine, azathioprine, mycofenolaatmofetil, IVIG, leflunomide, cyclofosfamide.
• Geschiedenis van ontoereikende respons op thalidomide voor dermatomyositis huidziekte.
• Lokale therapie ontvangen binnen 14 dagen na studiedag 0 (inclusief maar niet beperkt tot lokale corticosteroïden, tacrolimus, pimecrolimus). Uitzonderingen: corticosteroïden met een lage potentie zijn toegestaan ​​als achtergrondtherapie voor de behandeling van het gezicht en de hoofdhuid indien nodig, maar de dosis moet 14 dagen voorafgaand aan Studiedag 0 en gedurende de hele studie stabiel zijn
• Gelijktijdige behandeling met prednison (of equivalente dosis systemische corticosteroïden) van meer dan 10 mg per dag.
• Gelijktijdige behandeling met meer dan één van de volgende middelen: methotrexaat, azathioprine, mycofenolaatmofetil, leflunomide.

• Ontvangen van de volgende doseringen medicijnen tijdens het onderzoek of binnen 28 dagen vóór Studiedag 0:

  • Hydroxychloroquine bij >600 mg/dag
  • Chloroquine bij >400 mg/dag
  • Methotrexaat bij >25 mg/week
  • Mycofenolaatmofetil >3 g/dag
  • Azathioprine bij >3 mg/kg/dag
  • Leflunomide bij >20 mg/dag

• Behandeling met de volgende biologische agentia:

  • Adalimumab, etanercept, efalizumab of infliximab binnen 12 weken na onderzoeksdag 0 en voor de duur van het onderzoek
  • IVIG binnen 12 weken na Studiedag 0 en voor de duur van de studie
  • Rituximab binnen 9 maanden na Studiedag 0 en voor de duur van de studie
  • Alefacept binnen 24 weken na Studiedag 0 en voor de duur van de studie
• Fluctuerende doses van een van de volgende medicijnen hebben gekregen 28 dagen vóór Studiedag 0: methotrexaat, mycofenolaatmofetil, azathioprine, leflunomide, dapson
• Fluctuerende doses hydroxychloroquine hebben gekregen 2 maanden voor studiedag 0
• 3 maanden voor studiedag 0 fluctuerende doses chloroquine hebben gekregen
• Fluctuerende doses prednison hebben gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan Studiedag 0
• Kreeg leflunomide >20 mg/dag in de 6 maanden voorafgaand aan Studiedag 0
• Behandeling met een experimentele medicamenteuze therapie binnen 28 dagen vóór Studiedag 0 of biologische therapieën binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het biologische middel, welke van de twee het langst is, vóór Studiedag 0

• Krijgt momenteel een van de volgende medicijnen:

  • Cyclofosfamide
  • Intraveneus immunoglobuline (IVIG)
  • Elke TNF-remmer, inclusief adalimumab, etanercept, infliximab of certolizumab
  • Rituximab
  • Efalizumab
  • Cyclosporine
  • Oraal FK506 (tacrolimus)
  • Thalidomide
• Geschiedenis van een klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) cardiale, endocrinologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische, hepatische, renale, hematologische, immunologische of andere belangrijke ongecontroleerde ziekte
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
• Zwanger of borstvoeding
• Latente Mycobacterium tuberculosis-infectie zoals blijkt uit een positieve Purified Protein Derivative (PPD) huidtest.

• Geschiedenis van actieve Mycobacterium tuberculosis-infectie (elke ondersoort) binnen 3 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek en zonder documentatie van een succesvolle behandeling

  * Proefpersonen die de behandeling ten minste 3 jaar voorafgaand aan de screening hebben voltooid maar geen documentatie hebben, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen. Proefpersonen die de behandeling ten minste 3 jaar voorafgaand aan de screening hebben voltooid, worden toegelaten als de succesvolle behandeling ten minste 3 jaar voorafgaand aan de screening is voltooid en is gedocumenteerd en beschikbaar is voor verificatie

• Geschiedenis van onvolledig behandelde latente Mycobacterium tuberculosis-infectie zoals blijkt uit:

  • De medische dossiers van de proefpersoon die de onvolledige behandeling van Mycobacterium tuberculosis documenteren
  • De zelfgerapporteerde geschiedenis van de patiënt van onvolledige behandeling van Mycobacterium tuberculosis
• Elke klinisch significante afwijking op 12-afleidingen ECG bij screening
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigenen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam positief bij screening
• Antilichamen tegen het hepatitis C-virus bij screening
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit behalve voor behandelde (d.w.z. genezen) basaalcel huidcarcinomen
• Abnormale bevindingen op röntgenfoto's van de borst anders dan consistent met dermatomyositis-geassocieerde interstitiële longziekte. Röntgenfoto's van de borst, uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, zijn acceptabel
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt