Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Apremilast bei der Behandlung von Hautkrankheiten bei Patienten mit Dermatomyositis

Einschlusskriterien:

• Muss eine Einwilligungserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben
• Muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung 18 Jahre alt sein
• Muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
• Patienten müssen eine DM-Diagnose haben, die auf den von Sontheimer1 vorgeschlagenen charakteristischen Hautbefunden und einer DM-konformen Hautbiopsie basiert
• Die Probanden müssen ein Kandidat für eine systemische Therapie ihrer DM-Hauterkrankung sein: Ein Proband gilt als Kandidat, wenn er nach Einschätzung des Prüfarztes nicht angemessen auf einen aggressiven Sonnenschutz zusammen mit der Anwendung starker (z. Klasse I oder II) topische Kortikosteroide und/oder Immunmodulatoren
• Muss eine kutane Krankheitsaktivität von mindestens "moderat" auf einer 5-Punkte-Likert-Skala (unter Verwendung der PGA) haben
• Muss einen Hautkrankheitsaktivitätswert von mindestens 5 auf der CDASI-Skala (Aktivität) haben
• Die gleichzeitige Therapie mit topischen Kortikosteroiden und/oder Prednison und/oder Antimalariamitteln ist zulässig, wie in den Ausschlusskriterien definiert.
• Eine gleichzeitige Therapie mit Methotrexat, Azathioprin, Mycophenolatmofetil oder Leflunomid ist gemäß den Ausschlusskriterien zulässig

• Muss die folgenden Laborkriterien erfüllen:

  • Hämoglobin ≥ 12 g/dl
  • Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3000/uL (≥ 3,0 x 10^9/l) und < 14.000/uL (< 14 x 10^9/l)
  • Blutplättchen ≥ 100.000 /uL (≥ 100 x 10^9/L)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/l)
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • Aspartat-Transaminase (AST [Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase, SGOT]) und Alanin-Transaminase (ALT [Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase, SGPT]); 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Prüfarzt ist der Meinung, dass die Erhöhung sekundär auf eine aktive Muskelentzündung zurückzuführen ist.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen beim Screening (Besuch 1) einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Darüber hinaus muss sexuell aktives FCBP zustimmen, ZWEI der folgenden angemessenen Formen der Empfängnisverhütung während der Studienmedikation zu verwenden: orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva; Tubenligatur; Intrauterinpessar; Barriere-Kontrazeptivum mit Spermizid; oder vasektomierter Partner. Ein FCBP muss zustimmen, während der Studienmedikation alle 28 Tage Schwangerschaftstests durchführen zu lassen.
• Männer (einschließlich derjenigen, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) müssen zustimmen, Barriereverhütungsmittel (Latexkondome) zu verwenden, wenn sie während der Studienmedikation und für 84 Tage nach Einnahme der letzten Dosis der Studienmedikation sexuelle Aktivitäten mit FCBP ausüben

Ausschlusskriterien:

• Anamnestisches unzureichendes Ansprechen einer kutanen DM-Erkrankung auf mehr als 2 der folgenden Wirkstoffe: Methotrexat, Cyclosporin, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, IVIG, Leflunomid, Cyclophosphamid.
• Anamnestisch unzureichendes Ansprechen auf Thalidomid bei Dermatomyositis-Hauterkrankung.
• Erhalt einer topischen Therapie innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 0 (einschließlich, aber nicht beschränkt auf topische Kortikosteroide, Tacrolimus, Pimecrolimus). Ausnahmen: Niedrigwirksame Kortikosteroide sind als Hintergrundtherapie zur Behandlung von Gesicht und Kopfhaut nach Bedarf zulässig, aber die Dosis muss 14 Tage vor Studientag 0 und während der gesamten Studie stabil sein
• Gleichzeitige Therapie mit Prednison (oder einer äquivalenten Dosis eines systemischen Kortikosteroids) mit mehr als 10 mg täglich.
• Gleichzeitige Therapie mit mehr als einem der folgenden Wirkstoffe: Methotrexat, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Leflunomid.

• Erhalt der folgenden Medikamentendosierungen während der Studie oder innerhalb von 28 Tagen vor Studientag 0:

  • Hydroxychloroquin bei >600 mg/Tag
  • Chloroquin bei >400 mg/Tag
  • Methotrexat bei >25 mg/Woche
  • Mycophenolatmofetil bei >3 g/Tag
  • Azathioprin bei >3 mg/kg/Tag
  • Leflunomid bei >20 mg/Tag

• Behandlung mit folgenden biologischen Wirkstoffen:

  • Adalimumab, Etanercept, Efalizumab oder Infliximab innerhalb von 12 Wochen nach Studientag 0 und für die Studiendauer
  • IVIG innerhalb von 12 Wochen nach Studientag 0 und für die Studiendauer
  • Rituximab innerhalb von 9 Monaten nach Studientag 0 und für die Studiendauer
  • Alefacept innerhalb von 24 Wochen nach Studientag 0 und für die Studiendauer
• 28 Tage vor Studientag 0 schwankende Dosen eines der folgenden Medikamente erhalten haben: Methotrexat, Mycophenolatmofetil, Azathioprin, Leflunomid, Dapson
• 2 Monate vor Studientag 0 schwankende Dosen von Hydroxychloroquin erhalten haben
• 3 Monate vor Studientag 0 fluktuierende Chloroquin-Dosen erhalten haben
• Innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 0 schwankende Dosen von Prednison erhalten haben
• Leflunomid > 20 mg/Tag in den 6 Monaten vor Studientag 0 erhalten
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Studientag 0 oder biologische Therapien innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des biologischen Wirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Studientag 0

• Derzeit erhalten Sie eines der folgenden Medikamente:

  • Cyclophosphamid
  • Intravenöses Immunglobulin (IVIG)
  • Jeder TNF-Inhibitor, einschließlich Adalimumab, Etanercept, Infliximab oder Certolizumab
  • Rituximab
  • Efalizumab
  • Cyclosporin
  • Orales FK506 (Tacrolimus)
  • Thalidomid
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten (wie vom Prüfarzt festgestellten) kardialen, endokrinologischen, pulmonalen, neurologischen, psychiatrischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, immunologischen oder anderen schweren unkontrollierten Erkrankung
• Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren
• Schwanger oder stillend
• Latente Mycobacterium tuberculosis-Infektion, wie durch einen positiven Hauttest mit gereinigtem Proteinderivat (PPD) angezeigt.

• Vorgeschichte einer aktiven Mycobacterium tuberculosis-Infektion (jede Unterart) innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening-Besuch und ohne Dokumentation einer erfolgreichen Behandlung

  * Probanden, die die Behandlung mindestens 3 Jahre vor dem Screening abgeschlossen haben, aber keine Dokumentation haben, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden. Probanden, die die Behandlung mindestens 3 Jahre vor dem Screening abgeschlossen haben, sind zugelassen, wenn die erfolgreiche Behandlung mindestens 3 Jahre vor dem Screening abgeschlossen wurde und dokumentiert und zur Überprüfung verfügbar ist

• Geschichte einer unvollständig behandelten latenten Mycobacterium tuberculosis-Infektion, wie angezeigt durch:

  • Krankenakten des Probanden, die eine unvollständige Behandlung für Mycobacterium tuberculosis dokumentieren
  • Selbstberichtete Vorgeschichte des Probanden mit unvollständiger Behandlung von Mycobacterium tuberculosis
• Jede klinisch signifikante Anomalie im 12-Kanal-EKG beim Screening
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigenen (HBsAg) oder positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper beim Screening
• Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus beim Screening
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Bösartigkeit oder Bösartigkeit in der Anamnese, außer bei behandelten (d. h. geheilt) Basalzellkarzinome der Haut
• Abnormale Röntgenbefunde des Brustkorbs, die nicht mit einer Dermatomyositis-assoziierten interstitiellen Lungenerkrankung übereinstimmen. Thorax-Röntgenaufnahmen, die innerhalb von 3 Monaten vor Beginn des Studienmedikaments durchgeführt wurden, sind akzeptabel
• Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren