Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność apremilastu w leczeniu chorób skóry u pacjentów z zapaleniem skórno-mięśniowym

Kryteria przyjęcia:

• Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody
• Musi mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody
• Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie DM na podstawie charakterystycznych zmian skórnych zaproponowanych przez Sontheimera1 i biopsji skóry zgodnej z DM
• Pacjenci muszą być kandydatami do terapii ogólnoustrojowej ich choroby skóry związanej z cukrzycą: pacjent jest uważany za kandydata, jeśli w ocenie badacza nie reaguje odpowiednio na agresywną ochronę przeciwsłoneczną wraz ze stosowaniem silnych (np. klasy I lub II) miejscowe kortykosteroidy i (lub) immunomodulatory
• Musi mieć aktywność choroby skóry co najmniej „umiarkowaną” w 5-punktowej skali Likerta (przy użyciu PGA)
• Musi mieć ocenę aktywności choroby skóry co najmniej 5 w skali CDASI (aktywność).
• Równoczesna terapia miejscowymi kortykosteroidami i/lub prednizonem i/lub lekami przeciwmalarycznymi jest dozwolona zgodnie z kryteriami wykluczenia.
• Jednoczesna terapia metotreksatem azatiopryną, mykofenolanem mofetylu lub leflunomidem jest dozwolona zgodnie z Kryteriami wykluczenia

• Musi spełniać następujące kryteria laboratoryjne:

  • Hemoglobina ≥ 12 g/dl
  • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3000 /ul (≥ 3,0 X 10^9/L) i < 14 000/ul (< 14 X 10^9/L)
  • Płytki krwi ≥ 100 000 /ul (≥ 100 X 10^9/l)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/l)
  • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl
  • transaminaza asparaginianowa (AST [transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy, SGOT]) i transaminaza alaninowa (ALT [transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy, SGPT]); 1,5x górna granica normy (GGN), chyba że zdaniem badacza podwyższenie jest wtórne do czynnego zapalenia mięśni.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego (wizyta 1). Ponadto aktywna seksualnie FCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie DWÓCH z następujących odpowiednich form antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku: hormonalne środki antykoncepcyjne doustne, do wstrzykiwań lub do implantacji; podwiązanie jajowodów; urządzenie wewnątrzmaciczne; barierowy środek antykoncepcyjny ze środkiem plemnikobójczym; lub partnera po wazektomii. FCBP musi wyrazić zgodę na wykonywanie testów ciążowych co 28 dni podczas przyjmowania badanego leku.
• Mężczyźni (w tym ci, którzy przeszli wazektomię) muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywy lateksowe) podczas aktywności seksualnej z FCBP podczas przyjmowania badanego leku i przez 84 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Historia niewystarczającej odpowiedzi skórnej choroby DM na więcej niż 2 z następujących leków: metotreksat, cyklosporyna, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, IVIG, leflunomid, cyklofosfamid.
• Historia niewystarczającej odpowiedzi na talidomid w przypadku choroby skóry z zapaleniem skórno-mięśniowym.
• Otrzymywanie terapii miejscowej w ciągu 14 dni od Dnia 0 badania (w tym między innymi miejscowe kortykosteroidy, takrolimus, pimekrolimus). Wyjątki: kortykosteroidy o słabym działaniu będą dozwolone jako terapia podstawowa do leczenia twarzy i skóry głowy w razie potrzeby, ale dawka musi być stabilna 14 dni przed dniem 0 badania i przez cały czas trwania badania
• Równoczesna terapia prednizonem (lub równoważną dawką ogólnoustrojowego kortykosteroidu) w dawce większej niż 10 mg na dobę.
• Równoczesna terapia z więcej niż jednym z następujących leków: metotreksat, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, leflunomid.

• Otrzymywanie następujących dawek leków podczas badania lub w ciągu 28 dni przed dniem badania 0:

  • Hydroksychlorochina w dawce >600 mg/dzień
  • Chlorochina > 400 mg/dzień
  • Metotreksat >25 mg/tydzień
  • Mykofenolan mofetylu w dawce >3 g/dobę
  • Azatiopryna w dawce >3 mg/kg mc./dobę
  • Leflunomid w dawce >20 mg/dobę

• Leczenie następującymi lekami biologicznymi:

  • Adalimumab, etanercept, efalizumab lub infliksymab w ciągu 12 tygodni od dnia 0 badania i przez cały czas trwania badania
  • IVIG w ciągu 12 tygodni od dnia 0 badania i przez cały czas trwania badania
  • Rytuksymab w ciągu 9 miesięcy od Dnia 0 badania i przez cały czas trwania badania
  • Alefacept w ciągu 24 tygodni od dnia 0 badania i przez cały czas trwania badania
• 28 dni przed dniem 0 badania otrzymywali zmienne dawki któregokolwiek z następujących leków: metotreksat, mykofenolan mofetylu, azatiopryna, leflunomid, dapson
• Otrzymywali zmieniające się dawki hydroksychlorochiny 2 miesiące przed dniem badania 0
• Otrzymywali zmieniające się dawki chlorochiny 3 miesiące przed dniem badania 0
• Otrzymywali zmienne dawki prednizonu w ciągu 14 dni przed dniem badania 0
• Otrzymywali >20 mg leflunomidu na dobę w ciągu 6 miesięcy poprzedzających dzień badania 0
• Leczenie jakąkolwiek eksperymentalną terapią lekową w ciągu 28 dni przed dniem badania 0 lub terapiami biologicznymi w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania środka biologicznego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed dniem badania 0

• Obecnie przyjmuje którykolwiek z następujących leków:

  • Cyklofosfamid
  • Dożylna immunoglobulina (IVIG)
  • Dowolny inhibitor TNF, w tym adalimumab, etanercept, infliksymab lub certolizumab
  • Rytuksymab
  • Efalizumab
  • Cyklosporyna
  • Doustny FK506 (takrolimus)
  • Talidomid
• Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie (określonej przez badacza) choroby serca, endokrynologii, płuc, neurologii, psychiatrii, wątroby, nerek, hematologii, immunologii lub innej poważnej niekontrolowanej choroby
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania
• Ciąża lub karmienie piersią
• Utajone zakażenie Mycobacterium tuberculosis, na co wskazuje dodatni wynik testu skórnego z oczyszczonymi pochodnymi białek (PPD).

• Historia aktywnego zakażenia Mycobacterium tuberculosis (dowolne podgatunki) w ciągu 3 lat przed wizytą przesiewową i bez dokumentacji skutecznego leczenia

  * Osoby, które ukończyły leczenie co najmniej 3 lata przed badaniem przesiewowym, ale nie posiadają dokumentacji, nie mogą zostać włączone do badania. Pacjenci, którzy ukończyli leczenie co najmniej 3 lata przed badaniem przesiewowym, są dopuszczeni, jeśli skuteczne leczenie zostało zakończone co najmniej 3 lata przed badaniem przesiewowym oraz jest udokumentowane i dostępne do weryfikacji

• Historia niecałkowicie leczonego utajonego zakażenia Mycobacterium tuberculosis, na co wskazują:

  • Dokumentacja medyczna podmiotu dokumentująca niepełne leczenie Mycobacterium tuberculosis
  • Zgłoszona przez pacjenta historia niepełnego leczenia Mycobacterium tuberculosis
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego
• Obecność antygenów powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego
• Przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badań przesiewowych
• Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem leczonych (tj. wyleczony) rak podstawnokomórkowy skóry
• Nieprawidłowe wyniki RTG klatki piersiowej inne niż odpowiadające śródmiąższowej chorobie płuc związanej z zapaleniem skórno-mięśniowym. Dopuszczalne są zdjęcia rentgenowskie klatki piersiowej wykonane w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem podawania badanego leku
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania