Исследование по оценке безопасности и эффективности апремиласта при лечении кожных заболеваний у пациентов с дерматомиозитом

Критерии включения:

• Должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия
• Должно быть 18 лет на момент подписания формы информированного согласия
• Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола
• Пациенты должны иметь диагноз СД на основании характерных кожных признаков, предложенных Sontheimer1, и биопсии кожи, соответствующей СД.
• Субъекты должны быть кандидатами на системную терапию кожного заболевания СД: субъект считается кандидатом, если, по мнению исследователя, он неадекватно реагирует на агрессивную защиту от солнца наряду с использованием сильнодействующих средств (например, класс I или II) топические кортикостероиды и/или иммуномодуляторы
• Должен иметь активность кожных заболеваний не ниже «умеренной» по 5-балльной шкале Лайкерта (с использованием PGA).
• Должен иметь балл активности кожного заболевания не менее 5 по шкале CDASI (активность).
• Сопутствующая терапия топическими кортикостероидами и/или преднизоном и/или противомалярийными препаратами разрешена в соответствии с критериями исключения.
• Сопутствующая терапия метотрексатом, азатиоприном, микофенолата мофетилом или лефлуномидом разрешена в соответствии с Критериями исключения.

• Должен соответствовать следующим лабораторным критериям:

  • Гемоглобин ≥ 12 г/дл
  • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3000/мкл (≥ 3,0 X 10^9/л) и < 14 000/мкл (< 14 X 10^9/л)
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл (≥ 100 X 10^9/л)
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл (≤ 132,6 мкмоль/л)
  • Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл
  • аспартатаминотрансаминаза (AST [сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза, SGOT]) и аланинтрансаминаза (ALT [сывороточная глутаматпировиноградная трансаминаза, SGPT]); В 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), если, по мнению исследователя, повышение не является вторичным по отношению к активному мышечному воспалению.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность при скрининге (визит 1). Кроме того, сексуально активные FCBP должны согласиться на использование ДВУХ из следующих адекватных форм контрацепции во время приема исследуемого препарата: пероральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы; перевязка маточных труб; внутриматочная спираль; барьерная контрацепция со спермицидом; или вазэктомированный партнер. FCBP должен дать согласие на проведение тестов на беременность каждые 28 дней во время приема исследуемого препарата.
• Мужчины (включая тех, кто перенес вазэктомию) должны дать согласие на использование барьерной контрацепции (латексные презервативы) при вступлении в половую жизнь с FCBP во время приема исследуемого препарата и в течение 84 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Неадекватная реакция кожного СД в анамнезе на более чем 2 из следующих препаратов: метотрексат, циклоспорин, азатиоприн, микофенолата мофетил, ВВИГ, лефлуномид, циклофосфамид.
• Неадекватная реакция на талидомид при дерматомиозите в анамнезе.
• Получение местной терапии в течение 14 дней после 0-го дня исследования (включая, помимо прочего, местные кортикостероиды, такролимус, пимекролимус). Исключения: кортикостероиды низкой активности будут разрешены в качестве фоновой терапии для лечения лица и кожи головы по мере необходимости, но доза должна быть стабильной за 14 дней до дня исследования 0 и на протяжении всего исследования.
• Сопутствующая терапия преднизоном (или эквивалентной дозой системного кортикостероида) в дозе более 10 мг в день.
• Одновременная терапия более чем одним из следующих препаратов: метотрексат, азатиоприн, микофенолата мофетил, лефлуномид.

• Прием следующих доз лекарственных препаратов во время исследования или в течение 28 дней до 0-го дня исследования:

  • Гидроксихлорохин >600 мг/день
  • Хлорохин >400 мг/день
  • Метотрексат > 25 мг/нед.
  • Микофенолата мофетил в дозе >3 г/день
  • Азатиоприн в дозе >3 мг/кг/день
  • Лефлуномид > 20 мг/день

• Лечение следующими биологическими агентами:

  • Адалимумаб, этанерцепт, эфализумаб или инфликсимаб в течение 12 недель после 0-го дня исследования и в течение всего периода исследования
  • ВВИГ в течение 12 недель после 0-го дня исследования и в течение всего периода исследования
  • Ритуксимаб в течение 9 месяцев после 0-го дня исследования и в течение всего периода исследования
  • Алефацепт в течение 24 недель после 0-го дня исследования и в течение всего периода исследования.
• Получали колеблющиеся дозы любого из следующих препаратов за 28 дней до 0-го дня исследования: метотрексат, микофенолата мофетил, азатиоприн, лефлуномид, дапсон.
• Получали колеблющиеся дозы гидроксихлорохина за 2 месяца до дня исследования 0
• Получали колеблющиеся дозы хлорохина за 3 месяца до дня исследования 0
• Получали колеблющиеся дозы преднизолона в течение 14 дней до дня исследования 0
• Принимал лефлуномид >20 мг/сут в течение 6 месяцев до 0-го дня исследования.
• Лечение любой исследуемой лекарственной терапией в течение 28 дней до 0-го дня исследования или биологической терапией в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения биологического агента, в зависимости от того, что дольше, до 0-го дня исследования.

• В настоящее время принимает любое из следующих лекарств:

  • Циклофосфамид
  • Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ)
  • Любой ингибитор ФНО, включая адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб или цертолизумаб
  • Ритуксимаб
  • Эфализумаб
  • циклоспорин
  • Оральный FK506 (такролимус)
  • Талидомид
• История любого клинически значимого (по определению исследователя) сердечного, эндокринологического, легочного, неврологического, психиатрического, печеночного, почечного, гематологического, иммунологического или другого крупного неконтролируемого заболевания
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
• Беременные или кормящие грудью
• Латентная инфекция Mycobacterium tuberculosis, о чем свидетельствует положительный кожный тест с очищенным производным белка (PPD).

• История активной инфекции Mycobacterium tuberculosis (любого подвида) в течение 3 лет до визита для скрининга и без документации об успешном лечении

  * Субъекты, завершившие лечение не менее чем за 3 года до скрининга, но не имеющие документации, не могут быть включены в исследование. Субъекты, завершившие лечение не менее чем за 3 года до скрининга, допускаются, если успешное лечение было завершено не менее чем за 3 года до скрининга и задокументировано и доступно для проверки.

• В анамнезе неполностью вылеченная латентная инфекция Mycobacterium tuberculosis, на что указывают:

  • Медицинские записи субъекта, подтверждающие незавершенное лечение от микобактерий туберкулеза.
  • Субъект сообщил о незавершенном лечении микобактерий туберкулеза в анамнезе.
• Любая клинически значимая аномалия на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге
• Наличие поверхностных антигенов гепатита В (HBsAg) или ядерных антител гепатита В, положительных при скрининге
• Антитела к вирусу гепатита С при скрининге
• Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе
• Злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением леченных (т. вылеченные) базально-клеточный рак кожи
• Аномальные результаты рентгенографии грудной клетки, отличные от тех, которые соответствуют интерстициальному заболеванию легких, связанному с дерматомиозитом. Рентген грудной клетки, выполненный в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата, является приемлемым.
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.