En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Apremilast ved behandling av hudsykdommer hos pasienter med dermatomyositt

Inklusjonskriterier:

• Må forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema
• Må være 18 år ved signering av informert samtykkeskjema
• Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Pasienter må ha en diagnose av DM basert på de karakteristiske kutane funnene foreslått av Sontheimer1 og en hudbiopsi i samsvar med DM
• Forsøkspersonene må være en kandidat for systemisk terapi for deres DM-hudsykdom: et forsøksperson regnes som en kandidat, hvis etterforskerens vurdering ikke reagerer tilstrekkelig på aggressiv solbeskyttelse sammen med bruk av potent (f.eks. klasse I eller II) topikale kortikosteroider og/eller immunmodulatorer
• Må ha kutan sykdomsaktivitet på minst "moderat" på en 5-punkts Likert-skala (ved bruk av PGA)
• Må ha kutan sykdomsaktivitetsscore på minst 5 på CDASI-skalaen (aktivitet).
• Samtidig behandling med topikale kortikosteroider og/eller prednison og/eller antimalariamidler er tillatt som definert i eksklusjonskriterier.
• Samtidig behandling med metotreksat azatioprin, mykofenolatmofetil eller leflunomid er tillatt som definert i eksklusjonskriterier

• Må oppfylle følgende laboratoriekriterier:

  • Hemoglobin ≥ 12 g/dL
  • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000 /uL (≥ 3,0 X 10^9/L) og < 14 000/uL (< 14 X 10^9/L)
  • Blodplater ≥ 100 000 /uL (≥ 100 X 10^9/L)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L)
  • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Aspartattransaminase (AST [serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase, SGOT]) og alanintransaminase (ALT [serumglutamat pyruvic transaminase, SGPT]); 1,5x øvre normalgrense (ULN) med mindre, etter etterforskerens oppfatning, økningen er sekundær til aktiv muskelbetennelse.
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ uringraviditetstest ved screening (besøk 1). I tillegg må seksuelt aktiv FCBP godta å bruke TO av følgende adekvate prevensjonsformer under studiemedisinering: orale, injiserbare eller implanterbare hormonelle prevensjonsmidler; tubal ligering; intrauterin enhet; barriere prevensjon med spermicid; eller vasektomisert partner. En FCBP må godta å ha graviditetstester hver 28. dag mens han er på studiemedisin.
• Menn (inkludert de som har gjennomgått en vasektomi) må godta å bruke barriereprevensjon (latex-kondomer) når de deltar i seksuell aktivitet med FCBP mens de er på studiemedisin og i 84 dager etter å ha tatt den siste dosen av studiemedisinen

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med utilstrekkelig respons av kutan DM-sykdom på mer enn 2 av følgende midler: metotreksat, cyklosporin, azatioprin, mykofenolatmofetil, IVIG, leflunomid, cyklofosfamid.
• Anamnese med utilstrekkelig respons på thalidomid for dermatomyositt hudsykdom.
• Får topikal behandling innen 14 dager etter studiedag 0 (inkludert men ikke begrenset til topikale kortikosteroider, takrolimus, pimekrolimus). Unntak: kortikosteroider med lav styrke vil være tillatt som bakgrunnsbehandling for behandling av ansikt og hodebunn ved behov, men dosen må være stabil 14 dager før studiedag 0 og gjennom hele studien
• Samtidig behandling med prednison (eller tilsvarende dose systemisk kortikosteroid) på mer enn 10 mg daglig.
• Samtidig behandling med mer enn ett av følgende midler: metotreksat, azatioprin, mykofenolatmofetil, leflunomid.

• Motta følgende doser av medisiner under studien eller innen 28 dager før studiedag 0:

  • Hydroksyklorokin ved >600 mg/dag
  • Klorokin ved >400 mg/dag
  • Metotreksat ved >25 mg/uke
  • Mykofenolatmofetil ved >3 g/dag
  • Azatioprin ved >3 mg/kg/dag
  • Leflunomid ved >20 mg/dag

• Behandling med følgende biologiske midler:

  • Adalimumab, etanercept, efalizumab eller infliksimab innen 12 uker etter studiedag 0 og for studiens varighet
  • IVIG innen 12 uker etter studiedag 0 og for studiens varighet
  • Rituximab innen 9 måneder etter studiedag 0 og for studiens varighet
  • Alefacept innen 24 uker etter studiedag 0 og for studiens varighet
• Har mottatt varierende doser av noen av følgende medisiner 28 dager før studiedag 0: metotreksat, mykofenolatmofetil, azatioprin, leflunomid, dapson
• Har mottatt varierende doser av hydroksyklorokin 2 måneder før studiedag 0
• Har mottatt varierende doser av klorokin 3 måneder før studiedag 0
• Har mottatt varierende doser av prednison innen 14 dager før studiedag 0
• Mottok leflunomid >20 mg/dag i de 6 månedene før studiedag 0
• Behandling med en hvilken som helst undersøkelsesbehandling innen 28 dager før studiedag 0 eller biologiske behandlinger innen 30 dager eller 5 halveringstider av det biologiske middelet, avhengig av hva som er lengst, før studiedag 0

• Får for tiden noen av følgende medisiner:

  • Cyklofosfamid
  • Intravenøst ​​immunglobulin (IVIG)
  • Enhver TNF-hemmer, inkludert adalimumab, etanercept, infliximab eller certolizumab
  • Rituximab
  • Efalizumab
  • Syklosporin
  • Oral FK506 (takrolimus)
  • Thalidomid
• Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt av etterforskeren) hjerte-, endokrinologisk, lunge-, nevrologisk, psykiatrisk, lever-, nyre-, hematologisk, immunologisk eller annen alvorlig ukontrollert sykdom
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien
• Gravid eller ammende
• Latent Mycobacterium tuberculosis-infeksjon som indikert av en positiv hudtest med renset proteinderivat (PPD).

• Anamnese med aktiv Mycobacterium tuberculosis-infeksjon (enhver underart) innen 3 år før screeningbesøket og uten dokumentasjon på vellykket behandling

  * Forsøkspersoner som fullførte behandling minst 3 år før screening, men mangler dokumentasjon, kan ikke bli registrert i studien. Personer som fullførte behandling minst 3 år før screening er tillatt dersom vellykket behandling ble fullført minst 3 år før screening og er dokumentert og tilgjengelig for verifisering

• Anamnese med ufullstendig behandlet latent Mycobacterium tuberculosis-infeksjon som indikert av:

  • Forsøkspersonens journaler som dokumenterer ufullstendig behandling for Mycobacterium tuberculosis
  • Forsøkspersonens selvrapporterte historie med ufullstendig behandling for Mycobacterium tuberculosis
• Enhver klinisk signifikant abnormitet på 12-avlednings-EKG ved screening
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigener (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff positive ved screening
• Antistoffer mot hepatitt C-virus ved screening
• Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Malignitet eller historie med malignitet unntatt behandlet (dvs. kurert) basalcelle hudkarsinomer
• Andre unormale røntgenfunn fra thorax enn det som samsvarer med dermatomyositt-assosiert interstitiell lungesykdom. Røntgen av thorax utført innen 3 måneder før start av studiemedikament er akseptabelt
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien