Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'apremilast dans le traitement des maladies de la peau chez les patients atteints de dermatomyosite

Critère d'intégration:

• Doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
• Doit avoir 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
• Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
• Les patients doivent avoir un diagnostic de DM basé sur les résultats cutanés caractéristiques proposés par Sontheimer1 et une biopsie cutanée compatible avec le DM
• Les sujets doivent être candidats à un traitement systémique pour leur dermatose DM : un sujet est considéré comme un candidat si, de l'avis de l'investigateur, il ne répond pas de manière adéquate à une protection solaire agressive associée à l'utilisation de produits puissants (par ex. classe I ou II) corticostéroïdes topiques et/ou immunomodulateurs
• Doit avoir une activité de la maladie cutanée d'au moins "modérée" sur une échelle de Likert à 5 points (en utilisant le PGA)
• Doit avoir un score d'activité de la maladie cutanée d'au moins 5 sur l'échelle CDASI (activité)
• Un traitement concomitant avec des corticostéroïdes topiques et/ou de la prednisone et/ou des antipaludéens est autorisé, tel que défini dans les critères d'exclusion.
• Un traitement concomitant avec le méthotrexate azathioprine, le mycophénolate mofétil ou le léflunomide est autorisé tel que défini dans les critères d'exclusion

• Doit répondre aux critères de laboratoire suivants :

  • Hémoglobine ≥ 12 g/dL
  • Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3000/uL (≥ 3,0 X 10^9/L) et < 14 000/uL (< 14 X 10^9/L)
  • Plaquettes ≥ 100 000 /uL (≥ 100 X 10^9/L)
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L)
  • Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL
  • Aspartate transaminase (AST [serum glutamic oxaloacetic transaminase, SGOT]) et alanine transaminase (ALT [serum glutamate pyruvic transaminase, SGPT]) ; 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) à moins que, de l'avis de l'investigateur, l'élévation soit secondaire à une inflammation musculaire active.
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage (Visite 1). De plus, les FCBP sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser DEUX des formes de contraception adéquates suivantes pendant le traitement à l'étude : contraceptifs hormonaux oraux, injectables ou implantables ; ligature des trompes; dispositif intra-utérin; contraceptif barrière avec spermicide; ou partenaire vasectomisé. Un FCBP doit accepter de passer des tests de grossesse tous les 28 jours pendant qu'il prend des médicaments à l'étude.
• Les hommes (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (préservatifs en latex) lorsqu'ils s'engagent dans une activité sexuelle avec FCBP pendant le traitement à l'étude et pendant 84 jours après la prise de la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réponse inadéquate du diabète cutané à plus de 2 des agents suivants : méthotrexate, cyclosporine, azathioprine, mycophénolate mofétil, IgIV, léflunomide, cyclophosphamide.
• Antécédents de réponse inadéquate à la thalidomide pour la dermatomyosite cutanée.
• Recevoir un traitement topique dans les 14 jours suivant le jour d'étude 0 (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes topiques, le tacrolimus, le pimécrolimus). Exceptions : les corticostéroïdes de faible puissance seront autorisés comme traitement de fond pour le traitement du visage et du cuir chevelu au besoin, mais la dose doit être stable 14 jours avant le jour 0 de l'étude et tout au long de l'étude
• Traitement concomitant avec de la prednisone (ou une dose équivalente de corticostéroïde systémique) à plus de 10 mg par jour.
• Traitement concomitant avec plus d'un des agents suivants : méthotrexate, azathioprine, mycophénolate mofétil, léflunomide.

• Recevoir les dosages suivants de médicaments pendant l'étude ou dans les 28 jours précédant le Jour 0 de l'étude :

  • Hydroxychloroquine à > 600 mg/jour
  • Chloroquine à > 400 mg/jour
  • Méthotrexate à > 25 mg/semaine
  • Mycophénolate mofétil à > 3 g/jour
  • Azathioprine à >3 mg/kg/jour
  • Léflunomide à > 20 mg/jour

• Traitement avec les agents biologiques suivants :

  • Adalimumab, étanercept, efalizumab ou infliximab dans les 12 semaines suivant le jour 0 de l'étude et pendant la durée de l'étude
  • IgIV dans les 12 semaines suivant le jour 0 de l'étude et pendant toute la durée de l'étude
  • Rituximab dans les 9 mois suivant le jour 0 de l'étude et pendant toute la durée de l'étude
  • Alefacept dans les 24 semaines suivant le jour 0 de l'étude et pendant toute la durée de l'étude
• Avoir reçu des doses fluctuantes de l'un des médicaments suivants 28 jours avant le jour 0 de l'étude : méthotrexate, mycophénolate mofétil, azathioprine, léflunomide, dapsone
• Avoir reçu des doses fluctuantes d'hydroxychloroquine 2 mois avant le jour 0 de l'étude
• Avoir reçu des doses fluctuantes de chloroquine 3 mois avant le jour 0 de l'étude
• Avoir reçu des doses fluctuantes de prednisone dans les 14 jours précédant le jour d'étude 0
• A reçu du léflunomide> 20 mg / jour au cours des 6 mois précédant le jour 0 de l'étude
• Traitement avec n'importe quel traitement médicamenteux expérimental dans les 28 jours avant le jour d'étude 0 ou des thérapies biologiques dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'agent biologique, selon la plus longue, avant le jour d'étude 0

• Vous recevez actuellement l'un des médicaments suivants :

  • Cyclophosphamide
  • Immunoglobuline intraveineuse (IgIV)
  • Tout inhibiteur du TNF, y compris l'adalimumab, l'étanercept, l'infliximab ou le certolizumab
  • Rituximab
  • Éfalizumab
  • Ciclosporine
  • FK506 oral (tacrolimus)
  • Thalidomide
• Antécédents de toute maladie cardiaque, endocrinologique, pulmonaire, neurologique, psychiatrique, hépatique, rénale, hématologique, immunologique ou autre maladie majeure non contrôlée cliniquement significative (tel que déterminé par l'investigateur)
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude
• Enceinte ou allaitante
• Infection latente à Mycobacterium tuberculosis indiquée par un test cutané positif au dérivé de protéine purifiée (PPD).

• Antécédents d'infection active à Mycobacterium tuberculosis (toute sous-espèce) dans les 3 ans précédant la visite de dépistage et sans documentation de traitement réussi

  * Les sujets qui ont terminé le traitement au moins 3 ans avant le dépistage mais qui manquent de documentation peuvent ne pas être inscrits à l'étude. Les sujets qui ont terminé le traitement au moins 3 ans avant le dépistage sont autorisés si le traitement réussi a été terminé au moins 3 ans avant le dépistage et est documenté et disponible pour vérification

• Antécédents d'infection latente à Mycobacterium tuberculosis incomplètement traitée, comme indiqué par :

  • Dossiers médicaux du sujet documentant un traitement incomplet pour Mycobacterium tuberculosis
  • Antécédents rapportés par le sujet de traitement incomplet pour Mycobacterium tuberculosis
• Toute anomalie cliniquement significative sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage
• Présence d'antigènes de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps de base de l'hépatite B positifs lors du dépistage
• Anticorps contre le virus de l'hépatite C lors du dépistage
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Malignité ou antécédents de malignité, sauf pour les personnes traitées (c.-à-d. guéri) carcinomes basocellulaires de la peau
• Résultats anormaux de la radiographie pulmonaire autres que ceux compatibles avec une maladie pulmonaire interstitielle associée à la dermatomyosite. Les radiographies pulmonaires effectuées dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude sont acceptables
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude