Tanulmány az apremilast biztonságosságának és hatásosságának értékelésére dermatomyositisben szenvedő betegek bőrbetegségeinek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot
• 18 évesnek kell lennie a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában
• Képesnek kell lennie betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
• A betegeknél DM diagnózist kell felállítani a Sontheimer1 által javasolt jellegzetes bőrleletek és a DM-nek megfelelő bőrbiopszia alapján.
• Az alanyoknak jelöltnek kell lenniük DM bőrbetegségük szisztémás terápiájára: az alany akkor tekinthető jelöltnek, ha a vizsgáló megítélése szerint nem reagál megfelelően az agresszív napvédelemre, valamint erős (pl. osztályú) helyi kortikoszteroidok és/vagy immunmodulátorok
• A bőrbetegség aktivitásának legalább „mérsékeltnek” kell lennie egy 5 pontos Likert-skálán (a PGA-t használva)
• A bőrbetegség aktivitási pontszámának legalább 5-ösnek kell lennie a CDASI (aktivitás) skálán
• A lokális kortikoszteroidokkal és/vagy prednizonnal és/vagy maláriaellenes szerekkel történő egyidejű terápia megengedett a Kizárási kritériumokban meghatározottak szerint.
• Metotrexát-azatioprinnel, mikofenolát-mofetil-lel vagy leflunomiddal történő egyidejű terápia megengedett a Kizárási kritériumokban meghatározottak szerint.

• Meg kell felelnie a következő laboratóriumi kritériumoknak:

  • Hemoglobin ≥ 12 g/dl
  • Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3000 /ul (≥ 3,0 x 10^9/l) és < 14 000/uL (< 14 x 10^9/l)
  • Vérlemezkék ≥ 100 000 /uL (≥ 100 X 10^9/l)
  • Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/L)
  • Összes bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • aszpartát transzamináz (AST [szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz, SGOT]) és alanin transzamináz (ALT [szérum glutamát piruvics transzamináz, SGPT]); 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint az emelkedés másodlagos aktív izomgyulladás miatt.
• A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni a szűréskor (1. látogatás). Ezenkívül a szexuálisan aktív FCBP-nek bele kell egyeznie a következő megfelelő fogamzásgátlási módok KÉT használatába a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt: orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátlók; petevezeték lekötése; méhen belüli eszköz; akadálymentes fogamzásgátló spermiciddel; vagy vazectomizált partner. Az FCBP-nek bele kell egyeznie, hogy 28 naponként terhességi tesztet végezzen a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt.
• A férfiaknak (beleértve azokat is, akiken vazektómián esett át) bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátlást (latex óvszert) alkalmaznak, amikor FCBP-vel szexuális tevékenységet folytatnak a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt és 84 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának bevételét követően.

Kizárási kritériumok:

• A bőr DM-betegségének nem megfelelő válaszreakciója a következő szerek közül több mint 2-re: metotrexát, ciklosporin, azatioprin, mikofenolát-mofetil, IVIG, leflunomid, ciklofoszfamid.
• A thalidomidra adott nem megfelelő válasz anamnézisében dermatomyositis bőrbetegség esetén.
• Helyi terápia a 0. vizsgálati naptól számított 14 napon belül (beleértve, de nem kizárólagosan a helyi kortikoszteroidokat, takrolimuszt, pimekrolimuszt). Kivételek: az alacsony hatásfokú kortikoszteroidok háttérterápiaként megengedettek az arc és a fejbőr kezelésére, ha szükséges, de a dózisnak stabilnak kell lennie 14 nappal a vizsgálat 0. napja előtt és a vizsgálat során.
• Egyidejű terápia prednizonnal (vagy ezzel egyenértékű szisztémás kortikoszteroid dózissal) napi 10 mg-nál nagyobb adagban.
• Egyidejű terápia a következő szerek közül egynél többel: metotrexát, azatioprin, mikofenolát-mofetil, leflunomid.

• A következő gyógyszeradagok beadása a vizsgálat során vagy a 0. vizsgálati nap előtti 28 napon belül:

  • Hidroxiklorokin > 600 mg/nap
  • Klorokvin > 400 mg/nap
  • Metotrexát > 25 mg/hét
  • Mikofenolát-mofetil > 3 g/nap
  • Azatioprin > 3 mg/kg/nap
  • Leflunomid > 20 mg/nap

• Kezelés a következő biológiai szerekkel:

  • Adalimumab, etanercept, efalizumab vagy infliximab a 0. vizsgálati naptól számított 12 héten belül és a vizsgálat időtartama alatt
  • IVIG a 0. vizsgálati napot követő 12 héten belül és a vizsgálat időtartama alatt
  • Rituximab a 0. vizsgálati naptól számított 9 hónapon belül és a vizsgálat időtartama alatt
  • Alefacept a 0. vizsgálati napot követő 24 héten belül és a vizsgálat időtartama alatt
• 28 nappal a 0. vizsgálati nap előtt a következő gyógyszerek bármelyikének ingadozó adagját kapta: metotrexát, mikofenolát-mofetil, azatioprin, leflunomid, dapson
• Ingadozó dózisú hidroxiklorokint kaptak 2 hónappal a 0. vizsgálati nap előtt
• Ingadozó dózisú klorokint kaptak 3 hónappal a 0. vizsgálati nap előtt
• Ingadozó dózisú prednizont kapott a 0. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül
• Napi 20 mg feletti leflunomidot kapott a 0. vizsgálati napot megelőző 6 hónapban
• Bármilyen vizsgált gyógyszeres kezelés a 0. vizsgálati napot megelőző 28 napon belül, vagy biológiai terápiák a biológiai szer 30 napon belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a 0. vizsgálati nap előtt

• Jelenleg a következő gyógyszerek bármelyikét kapja:

  • Ciklofoszfamid
  • Intravénás immunglobulin (IVIG)
  • Bármilyen TNF-gátló, beleértve az adalimumabot, az etanerceptet, az infliximabot vagy a certolizumabot
  • Rituximab
  • Efalizumab
  • Ciklosporin
  • Orális FK506 (takrolimusz)
  • talidomid
• Bármilyen klinikailag jelentős (a vizsgáló által meghatározott) szív-, endokrinológiai, tüdő-, neurológiai, pszichiátriai, máj-, vese-, hematológiai, immunológiai vagy más jelentős kontrollálatlan betegség anamnézisében
• Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét
• Terhes vagy szoptató
• Látens Mycobacterium tuberculosis fertőzés, amelyet a tisztított fehérjeszármazék (PPD) pozitív bőrtesztje jelez.

• Aktív Mycobacterium tuberculosis fertőzés a kórelőzményében (bármely alfaj) a szűrővizsgálatot megelőző 3 éven belül, a sikeres kezelés dokumentálása nélkül

  * Azok az alanyok, akik legalább 3 évvel a szűrés előtt befejezték a kezelést, de nem rendelkeznek dokumentációval, nem vonhatók be a vizsgálatba. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőzően legalább 3 évvel befejezték a kezelést, engedélyezettek, ha a sikeres kezelést legalább 3 évvel a szűrés előtt befejezték, és dokumentálják és ellenőrizhetőek.

• A nem teljesen kezelt látens Mycobacterium tuberculosis fertőzés anamnézisében, amit a következők jeleznek:

  • Az alany orvosi feljegyzései, amelyek a Mycobacterium tuberculosis hiányos kezelését dokumentálják
  • Az alany saját bevallása szerint a Mycobacterium tuberculosis hiányos kezelésének története
• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses EKG-n a szűréskor
• Hepatitis B felszíni antigének (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest pozitív jelenléte a szűréskor
• A hepatitis C vírus elleni antitestek szűréskor
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés anamnézisében
• Rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat az anamnézisben, kivéve a kezelteket (pl. gyógyult) bazálissejtes bőrkarcinómák
• Rendellenes mellkasröntgenleletek, kivéve a dermatomyositishez társuló intersticiális tüdőbetegséget. A vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 3 hónapon belül végzett mellkasröntgen is elfogadható
• Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi rendellenességek jelenlétét is, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.