卡巴他赛在晚期实体瘤和肝损伤患者中的安全性和药代动力学研究
XRP6258（卡巴他赛）在不同程度肝功能损害的晚期实体瘤患者中的 I 期安全性和药代动力学研究
主要目标：
- 确定卡巴他赛对肝功能不全程度不同的晚期实体瘤患者的最大耐受剂量 (MTD) 和安全性
- 确定卡巴他赛在不同程度肝功能不全患者中的药代动力学 (PK)
- 将 PK 变量与药效学 (PD) 安全参数相关联，以指导处方医生对该患者群体的给药
- 在另外一组肝功能正常的癌症患者中，使用咪达唑仑作为探针评估推荐剂量 25mg/m^2 的卡巴他赛对 CYP3A 酶活性的影响。
研究概览
详细说明
该研究包括：
- 筛选阶段（最长 21 天）。
- 具有 21 天研究治疗周期的治疗阶段。 在未解决的毒性情况下，周期长度最多可延长 12 天。
患者继续接受治疗，直到他们经历不可接受的毒性/AE、疾病进展、撤回他们的同意，或研究者决定终止患者或研究截止，以先到者为准。
- 最后一剂研究药物后的 30 天随访。
截止日期是最后一位接受治疗的患者完成第 1 周期和随后的 30 天随访的时间。
只要患者从研究治疗中获益并且未达到研究退出标准，他们就可以继续接受治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
La Jolla、California、美国、92093
- Investigational Site Number 840014
-
Loma Linda、California、美国、92354
- Investigational Site Number 840013
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20037
- Investigational Site Number 840020
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32207
- Investigational Site Number 840016
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Investigational Site Number 840002
-
-
Illinois
-
Decatur、Illinois、美国、62526
- Investigational Site Number 840017
-
-
Louisiana
-
Metairie、Louisiana、美国、70006
- Investigational Site Number 840003
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- Investigational Site Number 840019
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Investigational Site Number 840012
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- Investigational Site Number 840001
-
-
Ohio
-
Canton、Ohio、美国、44718
- Investigational Site Number 840021
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267-0542
- Investigational Site Number 840007
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem、Pennsylvania、美国、18015
- Investigational Site Number 840010
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- Investigational Site Number 840006
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 诊断为晚期、可测量或不可测量、非血液癌症且有不同程度肝功能损害的患者。 癌症必须是标准疗法难以治愈或不存在标准疗法的癌症。
排除标准：
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) >2
- 预期寿命<3个月
- 研究期间需要进行大手术或放射治疗
- 另一种活动性恶性肿瘤的证据
- 注册前 3 周内的先前化疗、其他研究药物、生物疗法、靶向非细胞毒性疗法和放射疗法
- 已知有吉尔伯特综合征病史的患者
- 既往接受过卡巴他赛治疗和对紫杉烷类、聚山梨酯 80 或具有类似化学结构的化合物有严重（≥3 级）超敏反应史
- 既往骨髓移植史
- 在药代动力学取样的测试期间或之前的 2 周内，已知会诱导 CYP 同工酶或抑制 CYP3A4 活性的任何治疗。 药代动力学取样前一周内和期间的中度抑制剂。
- 根据适用的标签，任何咪达唑仑的禁忌症。
上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列 1：正常肝功能：卡巴他赛
卡巴他赛 25mg/m^2 在每个周期的第 1 天（每 3 周）给予卡巴他赛 IV 输注超过 1 小时。 |
剂型：输液溶液 给药途径：静脉内 |
|
实验性的：队列 2：轻度肝功能损害：卡巴他赛
卡巴他赛 20mg/m^2 在每个周期的第 1 天（每 3 周）给予卡巴他赛 IV 输注超过 1 小时。 |
剂型：输液溶液 给药途径：静脉内 |
|
实验性的：队列 3：中度肝功能损害：卡巴他赛
卡巴他赛 10 毫克/米^2 在每个周期的第 1 天（每 3 周）给予卡巴他赛 IV 输注超过 1 小时。 |
剂型：输液溶液 给药途径：静脉内 |
|
实验性的：队列 4：严重肝功能损害：卡巴他赛
卡巴他赛 5 mg/m^2 或 10mg/m^2 在每个周期的第 1 天（每 3 周）给予卡巴他赛 IV 输注超过 1 小时。 |
剂型：输液溶液 给药途径：静脉内 |
|
实验性的：队列 5：正常肝功能：卡巴他赛和咪达唑仑
卡巴他赛 25mg/m^2 在每个周期的第 1 天（每 3 周）给予卡巴他赛 IV 输注超过 1 小时。 在第 -1 天和第 1 天（交叉）单次口服咪达唑仑 |
剂型：输液溶液 给药途径：静脉内 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：第 1 周期（3 周）
|
当研究者评估并经研究委员会同意与药物相关时，临床不良事件或实验室异常被定义为 DLT。
|
第 1 周期（3 周）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全调查（身体检查、生命体征和实验室测试）
大体时间：最后一次给药后最多 30 天
|
体格检查包括东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态以及体征和症状。 生命体征包括体重、体温、血压和心率。 实验室检查包括血液学、凝血、生物化学和尿液分析。 实验室异常根据 NCI CTCAE v.4.0 分级 |
最后一次给药后最多 30 天
|
|
来自血浆浓度的卡巴他赛的药代动力学特征（AUC、Cmax、t1/2、CL 和 Vss）
大体时间：第 1 周期（3 周）
|
第 1 周期（3 周）
|
|
|
卡巴他赛对 CYP3A 酶活性的影响
大体时间：第-1天和第1天单次给药
|
第-1天和第1天单次给药
|
合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- POP6792
- U1111-1116-5845 (其他标识符：UTN)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.