Estudo de Segurança e Farmacocinética do Cabazitaxel em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados e Insuficiência Hepática
Estudo Fase I de Segurança e Farmacocinética de XRP6258 (Cabazitaxel) em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados com Vários Graus de Insuficiência Hepática
Objetivos primários:
- Determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a segurança de Cabazitaxel quando administrado a pacientes com tumor sólido avançado com vários graus de insuficiência hepática
- Para determinar a farmacocinética (PKs) de cabazitaxel em pacientes com vários graus de insuficiência hepática
- Correlacionar variáveis PK com parâmetros de segurança farmacodinâmica (PD) a fim de orientar os prescritores em relação à dosagem nesta população de pacientes
- Avaliar o efeito do cabazitaxel na dose recomendada de 25mg/m^2 na atividade da enzima CYP3A usando midazolam como sonda em uma coorte adicional de pacientes com câncer com função hepática normal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo consiste em:
- uma fase de triagem (duração máxima de 21 dias).
- uma fase de tratamento com ciclos de tratamento de estudo de 21 dias. A duração dos ciclos pode ser estendida até um máximo de 12 dias adicionais em caso de toxicidade não resolvida.
Os pacientes continuam a receber o tratamento até que experimentem toxicidades/EAs inaceitáveis, progressão da doença, retirem seu consentimento ou o investigador decida interromper o paciente ou interromper o estudo, o que ocorrer primeiro.
- uma visita de acompanhamento de 30 dias após a última dose da medicação do estudo.
A data limite é quando o último paciente tratado completou o ciclo 1 e os 30 dias subsequentes de acompanhamento.
Os pacientes podem continuar a ser tratados desde que estejam se beneficiando do tratamento do estudo e não tenham cumprido os critérios de retirada do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Investigational Site Number 840014
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Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Investigational Site Number 840013
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- Investigational Site Number 840020
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Investigational Site Number 840016
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Investigational Site Number 840002
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Illinois
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Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Investigational Site Number 840017
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Louisiana
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Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
- Investigational Site Number 840003
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Investigational Site Number 840019
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Investigational Site Number 840012
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Investigational Site Number 840001
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Investigational Site Number 840021
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0542
- Investigational Site Number 840007
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
- Investigational Site Number 840010
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Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Investigational Site Number 840006
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico de câncer não hematológico avançado, mensurável ou não mensurável, que apresentam graus variados de comprometimento hepático. O câncer deve ser refratário à terapia padrão ou para o qual não existe terapia padrão.
Critério de exclusão:
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2
- Expectativa de vida <3 meses
- Necessidade de um grande procedimento cirúrgico ou radioterapia durante o estudo
- Evidência de outra neoplasia ativa
- Quimioterapia anterior, outro medicamento experimental, terapia biológica, terapia não citotóxica direcionada e radioterapia dentro de 3 semanas antes do registro
- Pacientes com história conhecida de síndrome de Gilbert
- Tratamento prévio com cabazitaxel e história de hipersensibilidade grave (grau ≥3) a taxanos, polissorbato-80 ou a compostos com estruturas químicas semelhantes
- História prévia de transplante de medula óssea
- Qualquer tratamento conhecido por induzir isoenzimas CYP ou inibir as atividades de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes ou durante o período de teste da amostragem farmacocinética. Inibidores moderados dentro de uma semana antes e durante a amostragem farmacocinética.
- Quaisquer contra-indicações ao midazolam, de acordo com a rotulagem aplicável.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte 1: função hepática normal: cabazitaxel
cabazitaxel 25mg/m^2 A perfusão IV de Cabazitaxel é administrada durante 1 hora no Dia 1 de cada ciclo (a cada 3 semanas). |
Forma farmacêutica:solução para infusão Via de administração: intravenosa |
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Experimental: Coorte 2: insuficiência hepática leve: cabazitaxel
cabazitaxel 20mg/m^2 A perfusão IV de Cabazitaxel é administrada durante 1 hora no Dia 1 de cada ciclo (a cada 3 semanas). |
Forma farmacêutica:solução para infusão Via de administração: intravenosa |
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Experimental: Coorte 3: insuficiência hepática moderada: cabazitaxel
cabazitaxel 10mg/m^2 A perfusão IV de Cabazitaxel é administrada durante 1 hora no Dia 1 de cada ciclo (a cada 3 semanas). |
Forma farmacêutica:solução para infusão Via de administração: intravenosa |
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Experimental: Coorte 4: insuficiência hepática grave: cabazitaxel
cabazitaxel 5 mg/m^2 ou 10 mg/m^2 A perfusão IV de Cabazitaxel é administrada durante 1 hora no Dia 1 de cada ciclo (a cada 3 semanas). |
Forma farmacêutica:solução para infusão Via de administração: intravenosa |
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Experimental: Coorte 5: função hepática normal: cabazitaxel e midazolam
cabazitaxel 25mg/m^2 A perfusão IV de Cabazitaxel é administrada durante 1 hora no Dia 1 de cada ciclo (a cada 3 semanas). Midazolam é administrado por via oral em dose única no dia -1 e no dia 1 (cruzado) |
Forma farmacêutica:solução para infusão Via de administração: intravenosa |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLT)
Prazo: ciclo 1 (3 semanas)
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Um evento adverso clínico ou uma anormalidade laboratorial é definido como DLT quando está relacionado ao medicamento conforme avaliado pelo investigador e acordado pelo comitê de estudo.
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ciclo 1 (3 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Investigações de segurança (exame físico, sinais vitais e exames laboratoriais)
Prazo: até 30 dias após a última dose
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O exame físico inclui o status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e sinais e sintomas. Os sinais vitais incluem peso, temperatura, pressão arterial e frequência cardíaca. Os exames laboratoriais incluem hematologia, coagulação, bioquímica e urinálise. As anormalidades laboratoriais são classificadas de acordo com o NCI CTCAE v.4.0 |
até 30 dias após a última dose
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Perfil farmacocinético de Cabazitaxel (AUC, Cmax, t1/2, CL e Vss) a partir da concentração plasmática
Prazo: ciclo 1 (3 semanas)
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ciclo 1 (3 semanas)
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Efeito do cabazitaxel na atividade da enzima CYP3A
Prazo: dosagem única no dia -1 e no dia 1
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dosagem única no dia -1 e no dia 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- POP6792
- U1111-1116-5845 (Outro identificador: UTN)
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