Исследование безопасности и фармакокинетики кабазитаксела у пациентов с солидными опухолями поздних стадий и поражением печени
Фаза I исследования безопасности и фармакокинетики XRP6258 (кабазитаксел) у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями и различной степенью печеночной недостаточности
Основные цели:
- Определить максимально переносимую дозу (МПД) и безопасность кабазитаксела при назначении пациентам с солидными опухолями поздних стадий с различной степенью печеночной недостаточности.
- Определить фармакокинетику (ФК) кабазитаксела у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности.
- Коррелировать переменные фармакокинетики с фармакодинамическими (ФД) параметрами безопасности, чтобы направлять лиц, назначающих препараты, в отношении дозирования в этой популяции пациентов.
- Оценить влияние кабазитаксела в рекомендуемой дозе 25 мг/м^2 на активность фермента CYP3A с использованием мидазолама в качестве пробы в дополнительной когорте онкологических больных с нормальной функцией печени.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование состоит из:
- фаза скрининга (максимальная продолжительность 21 день).
- фаза лечения с 21-дневными циклами исследуемого лечения. Продолжительность цикла может быть увеличена максимум до 12 дополнительных дней в случае нерешенной токсичности.
Пациенты продолжают получать лечение до тех пор, пока у них не возникнет неприемлемая токсичность/НЯ, прогрессирование заболевания, отзыв согласия или решение исследователя о прекращении лечения пациента или прекращении исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
- 30-дневный контрольный визит после приема последней дозы исследуемого препарата.
Крайняя дата — это когда последний пролеченный пациент завершил цикл 1 и последующие 30 дней наблюдения.
Пациенты могут продолжать лечение до тех пор, пока они получают пользу от исследуемого лечения и не отвечают критериям прекращения исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- Investigational Site Number 840014
-
Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
- Investigational Site Number 840013
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
- Investigational Site Number 840020
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
- Investigational Site Number 840016
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Investigational Site Number 840002
-
-
Illinois
-
Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
- Investigational Site Number 840017
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Соединенные Штаты, 70006
- Investigational Site Number 840003
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- Investigational Site Number 840019
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Investigational Site Number 840012
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Investigational Site Number 840001
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
- Investigational Site Number 840021
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267-0542
- Investigational Site Number 840007
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18015
- Investigational Site Number 840010
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Investigational Site Number 840006
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с диагнозом распространенного, измеримого или неизмеримого, негематологического рака, которые имеют печеночную недостаточность различной степени. Рак должен быть либо резистентным к стандартной терапии, либо стандартной терапии не существует.
Критерий исключения:
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) > 2
- Ожидаемая продолжительность жизни <3 месяцев
- Необходимость серьезной хирургической процедуры или лучевой терапии во время исследования
- Доказательства другого активного злокачественного новообразования
- Предшествующая химиотерапия, другой исследуемый препарат, биологическая терапия, таргетная нецитотоксическая терапия и лучевая терапия в течение 3 недель до регистрации
- Пациенты с известной историей синдрома Жильбера
- Предшествующее лечение кабазитакселом и наличие в анамнезе тяжелой (степени ≥3) гиперчувствительности к таксанам, полисорбату-80 или соединениям с аналогичной химической структурой
- Предыдущая история трансплантации костного мозга
- Любое лечение, которое, как известно, индуцирует изоферменты CYP или ингибирует активность CYP3A4 в течение 2 недель до или во время тестового периода фармакокинетического отбора проб. Умеренные ингибиторы в течение одной недели до и во время фармакокинетического отбора проб.
- Любые противопоказания к мидазоламу, согласно соответствующей маркировке.
Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1: нормальная функция печени: кабазитаксел
кабазитаксел 25 мг/м^2 В/в инфузия кабазитаксела проводится в течение 1 часа в 1-й день каждого цикла (каждые 3 недели). |
Лекарственная форма: раствор для инфузий. Путь введения: внутривенно |
|
Экспериментальный: Когорта 2: легкая печеночная недостаточность: кабазитаксел
кабазитаксел 20 мг/м^2 В/в инфузия кабазитаксела проводится в течение 1 часа в 1-й день каждого цикла (каждые 3 недели). |
Лекарственная форма: раствор для инфузий. Путь введения: внутривенно |
|
Экспериментальный: Когорта 3: умеренная печеночная недостаточность: кабазитаксел
кабазитаксел 10 мг/м^2 В/в инфузия кабазитаксела проводится в течение 1 часа в 1-й день каждого цикла (каждые 3 недели). |
Лекарственная форма: раствор для инфузий. Путь введения: внутривенно |
|
Экспериментальный: Когорта 4: тяжелая печеночная недостаточность: кабазитаксел
кабазитаксел 5 мг/м^2 или 10 мг/м^2 В/в инфузия кабазитаксела проводится в течение 1 часа в 1-й день каждого цикла (каждые 3 недели). |
Лекарственная форма: раствор для инфузий. Путь введения: внутривенно |
|
Экспериментальный: Когорта 5: нормальная функция печени: кабазитаксел и мидазолам
кабазитаксел 25 мг/м^2 В/в инфузия кабазитаксела проводится в течение 1 часа в 1-й день каждого цикла (каждые 3 недели). Мидазолам назначают перорально однократно в день -1 и в день 1 (перекрестный) |
Лекарственная форма: раствор для инфузий. Путь введения: внутривенно |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность токсичности, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: цикл 1 (3 недели)
|
Клиническое нежелательное явление или отклонение от нормы лабораторных показателей определяется как DLT, если оно связано с лекарственным средством по оценке исследователя и по согласованию с исследовательским комитетом.
|
цикл 1 (3 недели)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследования безопасности (физический осмотр, основные показатели жизнедеятельности и лабораторные анализы)
Временное ограничение: до 30 дней после последней дозы
|
Физикальное обследование включает в себя оценку работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG), а также признаки и симптомы. Жизненно важные признаки включают вес, температуру, артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Лабораторные тесты включают гематологию, коагуляцию, биохимию и анализ мочи. Лабораторные отклонения классифицируются в соответствии с NCI CTCAE v.4.0. |
до 30 дней после последней дозы
|
|
Фармакокинетический профиль кабазитаксела (AUC, Cmax, t1/2, CL и Vss) в зависимости от концентрации в плазме
Временное ограничение: цикл 1 (3 недели)
|
цикл 1 (3 недели)
|
|
|
Влияние кабазитаксела на активность фермента CYP3A
Временное ограничение: однократное введение в день -1 и день 1
|
однократное введение в день -1 и день 1
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- POP6792
- U1111-1116-5845 (Другой идентификатор: UTN)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .