Veiligheids- en farmacokinetische studie van cabazitaxel bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren en leverstoornissen
Fase I veiligheids- en farmacokinetische studie van XRP6258 (Cabazitaxel) bij patiënten met vergevorderde solide tumoren met verschillende gradaties van leverfunctiestoornis
Primaire doelen:
- Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de veiligheid van cabazitaxel te bepalen bij toediening aan patiënten met vergevorderde solide tumoren met verschillende gradaties van leverfunctiestoornis
- Om de farmacokinetiek (PK's) van cabazitaxel te bepalen bij patiënten met verschillende gradaties van leverfunctiestoornis
- PK-variabelen correleren met farmacodynamische (PD) veiligheidsparameters om voorschrijvers te begeleiden met betrekking tot dosering in deze patiëntenpopulatie
- Om het effect van cabazitaxel bij de aanbevolen dosis van 25 mg/m^2 op de CYP3A-enzymactiviteit te beoordelen met midazolam als sonde in een aanvullend cohort van kankerpatiënten met een normale leverfunctie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie bestaat uit:
- een screeningsfase (maximale duur van 21 dagen).
- een behandelingsfase met studiebehandelingscycli van 21 dagen. De cyclusduur kan worden verlengd tot maximaal 12 extra dagen in geval van onopgeloste toxiciteit.
Patiënten gaan door met de behandeling totdat ze onaanvaardbare toxiciteiten/bijwerkingen ervaren, ziekteprogressie, hun toestemming intrekken, of de onderzoeker besluit om de patiënt stop te zetten, of stopzetting van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
- een vervolgbezoek van 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
De afsluitdatum is wanneer de laatste behandelde patiënt cyclus 1 en de daaropvolgende 30 dagen follow-up heeft voltooid.
Patiënten mogen verder behandeld worden zolang ze baat hebben bij de studiebehandeling en niet aan de criteria voor stopzetting van de studie voldoen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- Investigational Site Number 840014
-
Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
- Investigational Site Number 840013
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
- Investigational Site Number 840020
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
- Investigational Site Number 840016
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Investigational Site Number 840002
-
-
Illinois
-
Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
- Investigational Site Number 840017
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Verenigde Staten, 70006
- Investigational Site Number 840003
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- Investigational Site Number 840019
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Investigational Site Number 840012
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Investigational Site Number 840001
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
- Investigational Site Number 840021
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267-0542
- Investigational Site Number 840007
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18015
- Investigational Site Number 840010
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Investigational Site Number 840006
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een diagnose van gevorderde, meetbare of niet-meetbare, niet-hematologische kanker die verschillende gradaties van leverfunctiestoornis hebben. De kanker moet ongevoelig zijn voor standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie bestaat.
Uitsluitingscriteria:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) >2
- Levensverwachting <3 maanden
- Behoefte aan een grote chirurgische ingreep of bestraling tijdens het onderzoek
- Bewijs van een andere actieve maligniteit
- Voorafgaande chemotherapie, ander geneesmiddel in onderzoek, biologische therapie, gerichte niet-cytotoxische therapie en radiotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan registratie
- Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert
- Eerdere behandeling met cabazitaxel en een voorgeschiedenis van ernstige (graad ≥3) overgevoeligheid voor taxanen, polysorbaat-80 of voor verbindingen met vergelijkbare chemische structuren
- Voorgeschiedenis van beenmergtransplantatie
- Elke behandeling waarvan bekend is dat deze CYP-iso-enzymen induceert of CYP3A4-activiteiten remt binnen 2 weken vóór of tijdens de testperiode van de farmacokinetische bemonstering. Matige remmers binnen een week voorafgaand aan en tijdens de farmacokinetische bemonstering.
- Eventuele contra-indicaties voor midazolam, volgens de toepasselijke etikettering.
Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: normale leverfunctie: cabazitaxel
cabazitaxel 25mg/m^2 IV infusie van Cabazitaxel wordt gedurende 1 uur gegeven op dag 1 van elke cyclus (elke 3 weken). |
Farmaceutische vorm: oplossing voor infusie Toedieningsweg: intraveneus |
|
Experimenteel: Cohort 2: lichte leverfunctiestoornis: cabazitaxel
cabazitaxel 20mg/m^2 IV infusie van Cabazitaxel wordt gedurende 1 uur gegeven op dag 1 van elke cyclus (elke 3 weken). |
Farmaceutische vorm: oplossing voor infusie Toedieningsweg: intraveneus |
|
Experimenteel: Cohort 3: matige leverfunctiestoornis: cabazitaxel
cabazitaxel 10mg/m^2 IV infusie van Cabazitaxel wordt gedurende 1 uur gegeven op dag 1 van elke cyclus (elke 3 weken). |
Farmaceutische vorm: oplossing voor infusie Toedieningsweg: intraveneus |
|
Experimenteel: Cohort 4: ernstige leverfunctiestoornis: cabazitaxel
cabazitaxel 5 mg/m^2 of 10 mg/m^2 IV infusie van Cabazitaxel wordt gedurende 1 uur gegeven op dag 1 van elke cyclus (elke 3 weken). |
Farmaceutische vorm: oplossing voor infusie Toedieningsweg: intraveneus |
|
Experimenteel: Cohort 5: normale leverfunctie: cabazitaxel en midazolam
cabazitaxel 25mg/m^2 IV infusie van Cabazitaxel wordt gedurende 1 uur gegeven op dag 1 van elke cyclus (elke 3 weken). Midazolam wordt oraal gegeven in een enkele dosis op dag -1 en dag 1 (crossover) |
Farmaceutische vorm: oplossing voor infusie Toedieningsweg: intraveneus |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: cyclus 1 (3 weken)
|
Een klinische bijwerking of een laboratoriumafwijking wordt gedefinieerd als DLT wanneer deze geneesmiddelgerelateerd is, zoals beoordeeld door de onderzoeker en goedgekeurd door de onderzoekscommissie.
|
cyclus 1 (3 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsonderzoeken (lichamelijk onderzoek, vitale functies en laboratoriumtesten)
Tijdsspanne: tot 30 dagen na de laatste dosering
|
Lichamelijk onderzoek omvat de prestatiestatus en tekenen en symptomen van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Vitale functies omvatten gewicht, temperatuur, bloeddruk en hartslag. Laboratoriumtests omvatten hematologie, coagulatie, biochemie en urineonderzoek. Laboratoriumafwijkingen worden beoordeeld volgens de NCI CTCAE v.4.0 |
tot 30 dagen na de laatste dosering
|
|
Farmacokinetisch profiel van cabazitaxel (AUC, Cmax, t1/2, CL en Vss) op basis van plasmaconcentratie
Tijdsspanne: cyclus 1 (3 weken)
|
cyclus 1 (3 weken)
|
|
|
Cabazitaxel-effect op CYP3A-enzymactiviteit
Tijdsspanne: eenmalige dosering op dag -1 en dag 1
|
eenmalige dosering op dag -1 en dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- POP6792
- U1111-1116-5845 (Andere identificatie: UTN)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .