Säkerhets- och farmakokinetisk studie av Cabazitaxel hos patienter med avancerade solida tumörer och nedsatt leverfunktion
Fas I säkerhets- och farmakokinetisk studie av XRP6258 (Cabazitaxel) hos patienter med avancerade solida tumörer med olika grader av nedsatt leverfunktion
Primära mål:
- För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och säkerheten för Cabazitaxel vid administrering till avancerade solida tumörpatienter med olika grader av nedsatt leverfunktion
- För att bestämma farmakokinetiken (PK) för Cabazitaxel hos patienter med olika grader av nedsatt leverfunktion
- Att korrelera PK-variabler med farmakodynamiska (PD) säkerhetsparametrar för att vägleda förskrivare med avseende på dosering i denna patientpopulation
- Att bedöma effekten av cabazitaxel vid rekommenderad dos på 25 mg/m^2 på CYP3A-enzymaktivitet med midazolam som sond i ytterligare en kohort av cancerpatienter med normal leverfunktion.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien består av:
- en screeningsfas (maximal längd på 21 dagar).
- en behandlingsfas med 21-dagars studiebehandlingscykler. Cykellängder kan förlängas upp till maximalt 12 ytterligare dagar i händelse av olöst toxicitet.
Patienter fortsätter att få behandling tills de upplever oacceptabla toxiciteter/AE, sjukdomsprogression, drar tillbaka sitt samtycke eller utredaren beslutar att avbryta patienten eller studiestopp, beroende på vilket som kommer först.
- ett 30-dagars uppföljningsbesök efter den sista dosen av studiemedicin.
Slutdatumet är när den senast behandlade patienten har avslutat cykel 1 och efterföljande 30 dagars uppföljning.
Patienter kan fortsätta att behandlas så länge de drar nytta av studiebehandlingen och inte har uppfyllt kriterierna för utsättning av studien.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- Investigational Site Number 840014
-
Loma Linda, California, Förenta staterna, 92354
- Investigational Site Number 840013
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20037
- Investigational Site Number 840020
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
- Investigational Site Number 840016
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Investigational Site Number 840002
-
-
Illinois
-
Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
- Investigational Site Number 840017
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Förenta staterna, 70006
- Investigational Site Number 840003
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- Investigational Site Number 840019
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Investigational Site Number 840012
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Investigational Site Number 840001
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
- Investigational Site Number 840021
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267-0542
- Investigational Site Number 840007
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Förenta staterna, 18015
- Investigational Site Number 840010
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Investigational Site Number 840006
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med diagnosen avancerad, mätbar eller icke-mätbar, icke-hematologisk cancer som har olika grader av nedsatt leverfunktion. Cancern måste vara en som antingen är refraktär mot standardterapi eller för vilken det inte finns någon standardterapi.
Exklusions kriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) >2
- Förväntad livslängd <3 månader
- Behov av ett större kirurgiskt ingrepp eller strålbehandling under studien
- Bevis på en annan aktiv malignitet
- Tidigare kemoterapi, annat prövningsläkemedel, biologisk terapi, riktad icke-cytotoxisk terapi och strålbehandling inom 3 veckor före registrering
- Patienter med känd historia av Gilberts syndrom
- Tidigare behandling med Cabazitaxel och en historia av svår (grad ≥3) överkänslighet mot taxaner, polysorbat-80 eller mot föreningar med liknande kemiska strukturer
- Tidigare anamnes på benmärgstransplantation
- All behandling som är känd för att inducera CYP-isoenzymer eller hämma CYP3A4-aktiviteter inom 2 veckor före eller under testperioden för den farmakokinetiska provtagningen. Måttliga hämmare inom en vecka före och under den farmakokinetiska provtagningen.
- Eventuella kontraindikationer mot midazolam, enligt gällande märkning.
Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1: normal leverfunktion: cabazitaxel
cabazitaxel 25mg/m^2 IV infusion av Cabazitaxel ges under 1 timme på dag 1 i varje cykel (var tredje vecka). |
Läkemedelsform: infusionslösning Administreringssätt: intravenöst |
|
Experimentell: Kohort 2: lätt nedsatt leverfunktion: cabazitaxel
cabazitaxel 20mg/m^2 IV infusion av Cabazitaxel ges under 1 timme på dag 1 i varje cykel (var tredje vecka). |
Läkemedelsform: infusionslösning Administreringssätt: intravenöst |
|
Experimentell: Kohort 3: måttligt nedsatt leverfunktion: cabazitaxel
cabazitaxel 10mg/m^2 IV infusion av Cabazitaxel ges under 1 timme på dag 1 i varje cykel (var tredje vecka). |
Läkemedelsform: infusionslösning Administreringssätt: intravenöst |
|
Experimentell: Kohort 4: gravt nedsatt leverfunktion: cabazitaxel
cabazitaxel 5 mg/m^2 eller 10mg/m^2 IV infusion av Cabazitaxel ges under 1 timme på dag 1 i varje cykel (var tredje vecka). |
Läkemedelsform: infusionslösning Administreringssätt: intravenöst |
|
Experimentell: Kohort 5: normal leverfunktion: cabazitaxel och midazolam
cabazitaxel 25mg/m^2 IV infusion av Cabazitaxel ges under 1 timme på dag 1 i varje cykel (var tredje vecka). Midazolam ges oralt i engångsdos på dag -1 och dag 1 (crossover) |
Läkemedelsform: infusionslösning Administreringssätt: intravenöst |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: cykel 1 (3 veckor)
|
En klinisk biverkning eller en laboratorieavvikelse definieras som DLT när den är läkemedelsrelaterad enligt bedömningen av utredaren och godkänd av studiekommittén.
|
cykel 1 (3 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhetsutredningar (fysisk undersökning, vitala tecken och laboratorietester)
Tidsram: upp till 30 dagar efter den sista doseringen
|
Fysisk undersökning inkluderar Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus och tecken och symtom. Vitala tecken inkluderar vikt, temperatur, blodtryck och hjärtfrekvens. Laboratorietester inkluderar hematologi, koagulation, biokemi och urinanalys. Laboratorieavvikelser graderas enligt NCI CTCAE v.4.0 |
upp till 30 dagar efter den sista doseringen
|
|
Farmakokinetisk profil för Cabazitaxel (AUC, Cmax, t1/2, CL och Vss) från plasmakoncentration
Tidsram: cykel 1 (3 veckor)
|
cykel 1 (3 veckor)
|
|
|
Cabazitaxel effekt på CYP3A-enzymaktivitet
Tidsram: engångsdosering dag -1 och dag 1
|
engångsdosering dag -1 och dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- POP6792
- U1111-1116-5845 (Annan identifierare: UTN)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .