Estudio de seguridad y farmacocinética de cabazitaxel en pacientes con tumores sólidos avanzados e insuficiencia hepática
Estudio de seguridad y farmacocinética de fase I de XRP6258 (Cabazitaxel) en pacientes con tumores sólidos avanzados con diversos grados de insuficiencia hepática
Objetivos principales:
- Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la seguridad de cabazitaxel cuando se administra a pacientes con tumores sólidos avanzados con diversos grados de insuficiencia hepática
- Determinar la farmacocinética (FC) de cabazitaxel en pacientes con distintos grados de insuficiencia hepática
- Correlacionar las variables farmacocinéticas con los parámetros de seguridad farmacodinámicos (PD) para guiar a los prescriptores con respecto a la dosificación en esta población de pacientes
- Evaluar el efecto de cabazitaxel a la dosis recomendada de 25 mg/m^2 sobre la actividad de la enzima CYP3A usando midazolam como sonda en una cohorte adicional de pacientes con cáncer con función hepática normal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio consta de:
- una fase de selección (duración máxima de 21 días).
- una fase de tratamiento con ciclos de tratamiento de estudio de 21 días. La duración del ciclo puede extenderse hasta un máximo de 12 días adicionales en caso de toxicidad no resuelta.
Los pacientes continúan recibiendo el tratamiento hasta que experimentan toxicidades/EA inaceptables, progresión de la enfermedad, retiran su consentimiento o el investigador decide suspender al paciente o interrumpir el estudio, lo que suceda primero.
- una visita de seguimiento de 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
La fecha de corte es cuando el último paciente tratado ha completado el ciclo 1 y los 30 días posteriores de seguimiento.
Los pacientes pueden seguir recibiendo tratamiento siempre que se beneficien del tratamiento del estudio y no hayan cumplido los criterios de retirada del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Investigational Site Number 840014
-
Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Investigational Site Number 840013
-
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- Investigational Site Number 840020
-
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Investigational Site Number 840016
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Investigational Site Number 840002
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Illinois
-
Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Investigational Site Number 840017
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Louisiana
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Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
- Investigational Site Number 840003
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Investigational Site Number 840019
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Investigational Site Number 840012
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Investigational Site Number 840001
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Investigational Site Number 840021
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0542
- Investigational Site Number 840007
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Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
- Investigational Site Number 840010
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Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Investigational Site Number 840006
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con un diagnóstico de cáncer no hematológico medible o no medible avanzado que tienen diversos grados de insuficiencia hepática. El cáncer debe ser refractario a la terapia estándar o para el cual no existe una terapia estándar.
Criterio de exclusión:
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) >2
- Esperanza de vida <3 meses
- Necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor o radioterapia durante el estudio
- Evidencia de otra malignidad activa
- Quimioterapia previa, otro fármaco en investigación, terapia biológica, terapia no citotóxica dirigida y radioterapia en las 3 semanas anteriores al registro
- Pacientes con antecedentes conocidos de síndrome de Gilbert
- Tratamiento previo con Cabazitaxel y antecedentes de hipersensibilidad severa (Grado ≥3) a taxanos, polisorbato-80 o compuestos con estructuras químicas similares
- Antecedentes previos de trasplante de médula ósea
- Cualquier tratamiento que se sepa que induce isoenzimas CYP o que inhibe las actividades de CYP3A4 dentro de las 2 semanas anteriores o durante el período de prueba del muestreo farmacocinético. Inhibidores moderados dentro de la semana anterior y durante el muestreo farmacocinético.
- Cualquier contraindicación al midazolam, según el prospecto aplicable.
La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Cohorte 1: función hepática normal: cabazitaxel
cabazitaxel 25mg/m^2 La infusión IV de cabazitaxel se administra durante 1 hora el día 1 de cada ciclo (cada 3 semanas). |
Forma farmacéutica:solución para perfusión Vía de administración: intravenosa |
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Experimental: Cohorte 2: insuficiencia hepática leve: cabazitaxel
cabazitaxel 20mg/m^2 La infusión IV de cabazitaxel se administra durante 1 hora el día 1 de cada ciclo (cada 3 semanas). |
Forma farmacéutica:solución para perfusión Vía de administración: intravenosa |
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Experimental: Cohorte 3: insuficiencia hepática moderada: cabazitaxel
cabazitaxel 10mg/m^2 La infusión IV de cabazitaxel se administra durante 1 hora el día 1 de cada ciclo (cada 3 semanas). |
Forma farmacéutica:solución para perfusión Vía de administración: intravenosa |
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Experimental: Cohorte 4: insuficiencia hepática grave: cabazitaxel
cabazitaxel 5 mg/m^2 o 10 mg/m^2 La infusión IV de cabazitaxel se administra durante 1 hora el día 1 de cada ciclo (cada 3 semanas). |
Forma farmacéutica:solución para perfusión Vía de administración: intravenosa |
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Experimental: Cohorte 5: función hepática normal: cabazitaxel y midazolam
cabazitaxel 25mg/m^2 La infusión IV de cabazitaxel se administra durante 1 hora el día 1 de cada ciclo (cada 3 semanas). El midazolam se administra por vía oral en dosis única el día -1 y el día 1 (cruce) |
Forma farmacéutica:solución para perfusión Vía de administración: intravenosa |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: ciclo 1 (3 semanas)
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Un evento adverso clínico o una anomalía de laboratorio se define como DLT cuando está relacionado con el fármaco según lo evaluado por el investigador y acordado por el comité del estudio.
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ciclo 1 (3 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Investigaciones de seguridad (examen físico, signos vitales y pruebas de laboratorio)
Periodo de tiempo: hasta 30 días después de la última dosis
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El examen físico incluye el estado funcional y los signos y síntomas del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Los signos vitales incluyen peso, temperatura, presión arterial y frecuencia cardíaca. Las pruebas de laboratorio incluyen hematología, coagulación, bioquímica y análisis de orina. Las anomalías de laboratorio se clasifican según el NCI CTCAE v.4.0 |
hasta 30 días después de la última dosis
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Perfil farmacocinético de cabazitaxel (AUC, Cmax, t1/2, CL y Vss) a partir de la concentración plasmática
Periodo de tiempo: ciclo 1 (3 semanas)
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ciclo 1 (3 semanas)
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Efecto de cabazitaxel sobre la actividad de la enzima CYP3A
Periodo de tiempo: dosis única el día -1 y el día 1
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dosis única el día -1 y el día 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- POP6792
- U1111-1116-5845 (Otro identificador: UTN)
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