Kabatsitakselin turvallisuus- ja farmakokineettinen tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja maksan vajaatoiminta
Vaiheen I turvallisuus- ja farmakokineettinen tutkimus XRP6258:sta (cabazitaxel) pitkälle edenneillä kiinteätuumoripotilailla, joilla on eriasteinen maksan vajaatoiminta
Ensisijaiset tavoitteet:
- Kabatsitakselin suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja turvallisuuden määrittäminen, kun sitä annetaan pitkälle edenneille kiinteä kasvainpotilaille, joilla on eriasteinen maksan vajaatoiminta
- Kabatsitakselin farmakokinetiikan (PK) määrittäminen potilailla, joilla on eriasteinen maksan vajaatoiminta
- Korreloida PK-muuttujia farmakodynaamisten (PD) turvallisuusparametrien kanssa, jotta lääkkeitä määrääviä tekijöitä voidaan ohjata annostelussa tälle potilasryhmälle
- Arvioida kabatsitakselin vaikutusta suositellulla annoksella 25 mg/m^2 CYP3A-entsyymiaktiivisuuteen käyttämällä midatsolaamia koettimena syöpäpotilaiden lisäkohortissa, joilla on normaali maksan toiminta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus koostuu:
- seulontavaihe (enintään 21 päivää).
- hoitovaihe, jossa on 21 päivän tutkimushoitojaksoja. Jakson pituutta voidaan pidentää enintään 12 lisäpäivään, jos myrkyllisyyttä ei ole korjattu.
Potilaat jatkavat hoitoa, kunnes he kokevat ei-hyväksyttäviä toksisuuksia/AE-tapauksia, taudin etenemistä, peruuttavat suostumuksensa tai tutkija päättää keskeyttää potilaan hoidon tai tutkimuksen katkaisun sen mukaan, kumpi tulee ensin.
- 30 päivän seurantakäynnillä viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Katkaisupäivä on, kun viimeinen hoidettu potilas on suorittanut syklin 1 ja sitä seuraavan 30 päivän seurannan.
Potilaiden hoitoa voidaan jatkaa niin kauan kuin he hyötyvät tutkimushoidosta eivätkä ole täyttäneet tutkimuksen keskeyttämiskriteerejä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- Investigational Site Number 840014
-
Loma Linda, California, Yhdysvallat, 92354
- Investigational Site Number 840013
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20037
- Investigational Site Number 840020
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
- Investigational Site Number 840016
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Investigational Site Number 840002
-
-
Illinois
-
Decatur, Illinois, Yhdysvallat, 62526
- Investigational Site Number 840017
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Yhdysvallat, 70006
- Investigational Site Number 840003
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Investigational Site Number 840019
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Investigational Site Number 840012
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Investigational Site Number 840001
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
- Investigational Site Number 840021
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267-0542
- Investigational Site Number 840007
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18015
- Investigational Site Number 840010
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Investigational Site Number 840006
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu pitkälle edennyt, mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva ei-hematologinen syöpä, joilla on eriasteinen maksan vajaatoiminta. Syövän on oltava sellainen, joka joko kestää tavallista hoitoa tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila (PS) >2
- Elinajanodote <3 kuukautta
- Suuren kirurgisen toimenpiteen tai sädehoidon tarve tutkimuksen aikana
- Todisteet toisesta aktiivisesta pahanlaatuisuudesta
- Aikaisempi kemoterapia, muu tutkimuslääke, biologinen hoito, kohdennettu sytotoksinen hoito ja sädehoito 3 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä
- Aiempi kabatsitakselihoito ja vakava (aste ≥3) yliherkkyys taksaaneille, polysorbaatti-80:lle tai yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne
- Aiempi luuytimensiirtohistoria
- Mikä tahansa hoito, jonka tiedetään indusoivan CYP-isoentsyymejä tai inhiboivan CYP3A4-aktiivisuutta 2 viikon sisällä ennen farmakokineettisen näytteenoton testijaksoa tai sen aikana. Kohtalaiset estäjät viikon aikana ennen farmakokineettistä näytteenottoa ja sen aikana.
- Mitätsolaamin vasta-aiheet soveltuvien pakkausmerkintöjen mukaan.
Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: normaali maksan toiminta: kabatsitakseli
kabatsitakseli 25 mg/m^2 Kabazitaxelin suonensisäinen infuusio annetaan 1 tunnin aikana kunkin syklin ensimmäisenä päivänä (3 viikon välein). |
Lääkemuoto: infuusioliuos Antoreitti: suonensisäinen |
|
Kokeellinen: Kohortti 2: lievä maksan vajaatoiminta: kabatsitakseli
kabatsitakseli 20 mg/m^2 Kabazitaxelin suonensisäinen infuusio annetaan 1 tunnin aikana kunkin syklin ensimmäisenä päivänä (3 viikon välein). |
Lääkemuoto: infuusioliuos Antoreitti: suonensisäinen |
|
Kokeellinen: Kohortti 3: kohtalainen maksan vajaatoiminta: kabatsitakseli
kabatsitakseli 10 mg/m^2 Kabazitaxelin suonensisäinen infuusio annetaan 1 tunnin aikana kunkin syklin ensimmäisenä päivänä (3 viikon välein). |
Lääkemuoto: infuusioliuos Antoreitti: suonensisäinen |
|
Kokeellinen: Kohortti 4: vaikea maksan vajaatoiminta: kabatsitakseli
kabatsitakseli 5 mg/m2 tai 10 mg/m2 Kabazitaxelin suonensisäinen infuusio annetaan 1 tunnin aikana kunkin syklin ensimmäisenä päivänä (3 viikon välein). |
Lääkemuoto: infuusioliuos Antoreitti: suonensisäinen |
|
Kokeellinen: Kohortti 5: normaali maksan toiminta: kabatsitakseli ja midatsolaami
kabatsitakseli 25 mg/m^2 Kabazitaxelin suonensisäinen infuusio annetaan 1 tunnin aikana kunkin syklin ensimmäisenä päivänä (3 viikon välein). Midatsolaamia annetaan suun kautta kerta-annoksena päivänä -1 ja päivänä 1 (risteytys) |
Lääkemuoto: infuusioliuos Antoreitti: suonensisäinen |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyvyys (DLT)
Aikaikkuna: kierto 1 (3 viikkoa)
|
Kliininen haittatapahtuma tai laboratoriopoikkeavuus määritellään DLT:ksi, kun se liittyy lääkkeeseen tutkijan arvioiden ja tutkimuskomitean hyväksymänä.
|
kierto 1 (3 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuustutkimukset (fyysinen tutkimus, elintoiminnot ja laboratoriotutkimukset)
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Fyysinen tarkastus sisältää Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn ja merkit ja oireet. Elintoimintoja ovat paino, lämpötila, verenpaine ja syke. Laboratoriotutkimukset sisältävät hematologian, koagulaatiotutkimuksen, biokemian ja virtsaanalyysin. Laboratoriopoikkeamat luokitellaan NCI CTCAE v.4.0:n mukaisesti |
30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Kabatsitakselin farmakokineettinen profiili (AUC, Cmax, t1/2, CL ja Vss) plasman pitoisuudesta
Aikaikkuna: kierto 1 (3 viikkoa)
|
kierto 1 (3 viikkoa)
|
|
|
Kabatsitakselin vaikutus CYP3A-entsyymin aktiivisuuteen
Aikaikkuna: kerta-annos päivinä -1 ja päivänä 1
|
kerta-annos päivinä -1 ja päivänä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- POP6792
- U1111-1116-5845 (Muu tunniste: UTN)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .