单剂量和多剂量口服 Prodarsan™ 在 Cockayne 综合征患者中的药代动力学和安全性研究

纳入标准：

• 患有 CS 的儿科患者的父母或法定监护人必须愿意并能够提供书面知情同意书。 将向能够理解并参与知情同意过程的儿童提供知情同意。

• 通过以下实验室诊断测试结果之一确认 CS 的诊断：

  • 通过分子诊断分析证明 ERCC6 基因或 ERCC8 基因中的两个突变，其中两个突变已知是致病的或明显有害的（包括无义或移码突变，“不变”剪接位点共有信号的突变，或大删除/重排）；或者
  • 患者培养的皮肤成纤维细胞中的 DNA 修复反应模式表明在用紫外线照射后转录偶联 DNA 核苷酸切除修复的特定缺陷，即细胞存活的显着缺陷（和/或“核糖核酸 [RNA] 的恢复”合成”，如果已经过专门测量）加上“计划外 DNA 合成”的正常测试，或者
  • 受紫外线照射的患者皮肤成纤维细胞培养物中细胞存活率降低和/或“RNA 合成恢复”，并通过融合到具有已知 NER 缺陷的参考细胞系（功能互补分析）或挽救这些参数
  • 定量 RT-PCR 以量化 CS-A 和 CS-B 转录物的 mRNA 水平。
• 重量包括 10 公斤到 25 公斤。
• 男性或女性，包括两 (2) 至十 (10) 岁。
• 由首席研究员 (PI) 判断的临床可接受的血细胞比容。
• 研究者认为患者和护理人员愿意并能够遵守方案要求。

排除标准：

• 任何并发疾病（与 CS 相关的除外）、残疾或临床显着异常，包括实验室测试，可能影响 PK 或安全数据的解释或阻止患者安全地完成由研究者判断的协议要求的评估. 这些条件包括但不限于：

  • 腹水或全身性水肿。
  • 肾病综合征或肾功能异常病史。
  • 有临床意义的甲状腺毒症。
  • 已知的高脯氨酸血症病史。
  • 研究者判断有临床意义的脱水
• 静脉通路严重受损。
• 存在外部脑室、腹部或胸腔引流。
• 受试者应在研究期前两 (2) 周或研究期后两 (2) 周接受放射性碘治疗。
• 在签署本研究的知情同意书/同意书并注明日期之前三十 (30) 天内参与另一项 PK 或治疗临床研究。

• 根据研究者的判断，初步筛选时出现的临床特征与 CS 自然进展的末期相关，表明安全旅行和完成研究及其评估的可能性不大，包括以下任何一项:

  • 在参加本研究之前的六 (6) 个月内持续或间歇地依赖家中的补充氧气；或者
  • 在参加本研究之前的十二 (12) 个月内因肺炎住院两次或两次以上；或者
  • 尽管进行了包括胃造口术在内的强化营养支持，但最近 6 个月内有记录的至少 10% 的净体重减轻尚未恢复，其中包括显着的净体重减轻（超出估计的测量误差）管饲。
• 已知对 Prodarsan、D-甘露醇、碘海醇或碘化合物中的任何成分过敏。
• 具有临床意义的药物敏感性或过敏反应（例如过敏反应）的病史。