Estudo de farmacocinética e segurança de doses orais únicas e múltiplas de Prodarsan™ em pacientes com síndrome de Cockayne

Critério de inclusão:

• Os pais ou tutor(es) legal(is) do paciente pediátrico com SC devem estar dispostos e aptos a fornecer o Consentimento Informado por escrito. O Consentimento Informado será oferecido a crianças que possam compreender e participar do processo de Consentimento Informado.

• Diagnóstico de SC confirmado por um dos seguintes resultados de testes de diagnóstico laboratorial:

  • Demonstração por análises de diagnóstico molecular de duas mutações no gene ERCC6 ou no gene ERCC8, em que ambas as mutações são conhecidas por serem patogênicas ou são obviamente prejudiciais (incluindo mutações sem sentido ou frameshift, mutações de sinais de consenso de sítio de splicing "invariantes" ou grandes exclusões/reorganizações); OU
  • Um padrão de respostas de reparo de DNA em células de fibroblastos de pele cultivadas de pacientes indica uma deficiência específica de reparo por excisão de nucleotídeos de DNA acoplado à transcrição após irradiação com luz ultravioleta, ou seja, uma deficiência significativa de sobrevivência celular (e/ou "recuperação de ácido ribonucleico [RNA] síntese", se isso tiver sido medido especificamente) juntamente com um teste normal para "síntese de DNA não programada" OU
  • Diminuição da sobrevivência celular e/ou "recuperação da síntese de RNA" em culturas de fibroblastos da pele de pacientes com radiação ultravioleta e resgate desses parâmetros por fusão com linhas celulares de referência com defeitos conhecidos de NER (análise de complementação funcional) OU
  • RT-PCR quantitativo para quantificar os níveis de mRNA dos transcritos CS-A e CS-B.
• Peso inclusive de 10 kg a 25 kg.
• Masculino ou feminino, inclusive de dois (2) a dez (10) anos de idade.
• Hematócrito clinicamente aceitável conforme julgado pelo Investigador Principal (PI).
• O investigador tem a opinião de que o paciente e o cuidador estão dispostos e são capazes de cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

• Qualquer doença concomitante (que não seja relacionada à SC), deficiência ou anormalidade clinicamente significativa, incluindo exames laboratoriais, que possa afetar a interpretação da farmacocinética ou dos dados de segurança ou impedir que o paciente conclua com segurança as avaliações exigidas pelo protocolo conforme julgado pelo investigador . Tais condições incluem, mas não estão limitadas a:

  • Ascite ou edema generalizado.
  • Síndrome nefrótica ou história de função renal anormal.
  • Tireotoxicose clinicamente significativa.
  • História conhecida de hiperprolinemia.
  • Desidratação clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador
• Acesso venoso gravemente comprometido.
• Presença de dreno externo ventricular, abdominal ou torácico.
• Indivíduos que receberão terapia com radioiodo, duas (2) semanas antes ou duas (2) semanas após o período de estudo.
• Participação em outro estudo clínico de PK ou tratamento dentro de trinta (30) dias antes da assinatura e data do Termo de Consentimento Informado/Assentimento para este estudo.

• Conforme julgado pelo investigador, as características clínicas presentes no momento da triagem inicial, que estão associadas às fases terminais da progressão natural da SC, indicando que uma viagem segura e a conclusão do estudo e suas avaliações são improváveis, incluindo qualquer um dos seguintes :

  • Dependência contínua ou intermitente de oxigênio suplementar em casa durante os seis (6) meses anteriores à inscrição neste estudo; OU
  • Duas ou mais internações por pneumonia, durante os 12 (doze) meses anteriores à inclusão neste estudo; OU
  • Uma perda de peso líquido documentada de pelo menos 10%, que não foi recuperada e que inclui uma perda de peso líquido significativa (além do erro estimado da medição) nos últimos 6 meses, apesar do suporte nutricional intensivo, incluindo o uso de gastrostomia alimentação por sonda.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes encontrados em Prodarsan, D-manitol, iohexol ou compostos de iodo.
• História de sensibilidade clinicamente significativa a medicamentos ou reação alérgica, como anafilaxia.