Farmacokinetiek en veiligheidsstudie van enkelvoudige en meervoudige orale doses Prodarsan™ bij patiënten met het Cockayne-syndroom

Inclusiecriteria:

• Ouders of wettelijke voogd(en) van de pediatrische patiënt met CS moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Geïnformeerde instemming wordt aangeboden aan kinderen die het proces van geïnformeerde instemming kunnen begrijpen en eraan kunnen deelnemen.

• Diagnose van CS bevestigd door een van de volgende diagnostische laboratoriumtestresultaten:

  • Demonstratie door middel van moleculaire diagnostische analyses van twee mutaties in het ERCC6-gen of het ERCC8-gen, waarbij van beide mutaties bekend is dat ze pathogeen zijn of duidelijk schadelijk zijn (waaronder onzin- of leesraamverschuivingsmutaties, mutaties van "invariante" splitsingsplaatsconsensussignalen, of grote verwijderingen/herschikkingen); OF
  • Een patroon van DNA-herstelreacties in gekweekte huidfibroblastcellen van de patiënt, indicatief voor een specifiek tekort aan transcriptie-gekoppeld DNA-nucleotide-excisieherstel na bestraling met ultraviolet licht, namelijk een significant tekort aan cellulaire overleving (en/of "herstel van ribonucleïnezuur [RNA]) synthese," als dat specifiek is gemeten) in combinatie met een normale test voor "ongeplande DNA-synthese" OF
  • Verminderde celoverleving en/of "herstel van RNA-synthese" in met UV bestraalde huidfibroblastculturen van patiënten en herstel van deze parameters door fusie met referentiecellijnen met bekende NER-defecten (functionele complementatieanalyse) OF
  • Kwantitatieve RT-PCR om mRNA-niveaus van CS-A- en CS-B-transcripten te kwantificeren.
• Gewicht inclusief 10 kg tot 25 kg.
• Man of vrouw, inclusief twee (2) tot tien (10) jaar oud.
• Klinisch aanvaardbare hematocriet zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker (PI).
• De onderzoeker is van mening dat patiënt en zorgverlener bereid en in staat zijn om te voldoen aan de protocoleisen.

Uitsluitingscriteria:

• Elke gelijktijdige ziekte (anders dan gerelateerd aan CS), handicap of klinisch significante afwijking, inclusief laboratoriumtests, die de interpretatie van de farmacokinetiek of veiligheidsgegevens kan beïnvloeden of kan voorkomen dat de patiënt de door het protocol vereiste beoordelingen veilig voltooit, zoals beoordeeld door de onderzoeker . Dergelijke voorwaarden omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

  • Ascites of gegeneraliseerd oedeem.
  • Nefrotisch syndroom of voorgeschiedenis van abnormale nierfunctie.
  • Klinisch significante thyreotoxicose.
  • Bekende geschiedenis van hyperprolinemie.
  • Klinisch significante uitdroging zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Ernstig gecompromitteerde veneuze toegang.
• Aanwezigheid van een externe ventriculaire, abdominale of thoraxdrain.
• Proefpersonen die therapie met radioactief jodium zullen krijgen, twee (2) weken vóór of twee (2) weken na de onderzoeksperiode.
• Deelname aan een andere PK- of behandelingsklinische studie binnen dertig (30) dagen voorafgaand aan de ondertekening en datering van het Informed Consent/Assent-formulier voor deze studie.

• Zoals beoordeeld door de onderzoeker, klinische kenmerken aanwezig op het moment van de eerste screening, die verband houden met de terminale fasen van de natuurlijke progressie van CS, wat aangeeft dat veilig reizen en voltooiing van het onderzoek en de beoordelingen ervan onwaarschijnlijk zijn, inclusief een van de volgende :

  • Voortdurende of periodieke afhankelijkheid van aanvullende zuurstof thuis gedurende de zes (6) maanden voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek; OF
  • Twee of meer ziekenhuisopnamen vanwege longontsteking gedurende de twaalf (12) maanden voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek; OF
  • Een gedocumenteerd, netto gewichtsverlies van ten minste 10%, dat niet is hersteld, en inclusief een aanzienlijk netto gewichtsverlies (buiten de geschatte fout van de meting) gedurende de meest recente 6 maanden ondanks intensieve voedingsondersteuning inclusief het gebruik van gastrostomie sondevoedingen.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten die worden aangetroffen in Prodarsan, D-mannitol, iohexol of jodiumverbindingen.
• Geschiedenis van klinisch significante geneesmiddelgevoeligheid of allergische reactie zoals anafylaxie.