Farmakokinetiikka ja turvallisuustutkimus Prodarsan™:n kerta- ja useista suun kautta otetuista annoksista potilailla, joilla on Cockaynen oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

• CS-potilaan vanhempien tai laillisten huoltajien on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus. Tietoinen suostumus tarjotaan lapsille, jotka ymmärtävät tietoisen suostumuksen prosessia ja voivat osallistua siihen.

• CS-diagnoosi vahvistetaan jollakin seuraavista laboratoriodiagnostisten testien tuloksista:

  • Kahden joko ERCC6-geenin tai ERCC8-geenin mutaatioiden osoittaminen molekyylidiagnostisilla analyyseillä, joissa molempien mutaatioiden tiedetään olevan patogeenisiä tai ne ovat ilmeisen haitallisia (mukaan lukien nonsense- tai kehyssiirtymämutaatiot, "invarianttien" silmukointikohdan konsensussignaalien mutaatiot tai suuret poistot/uudelleenjärjestelyt); TAI
  • DNA-korjausvasteiden malli potilaan viljellyissä ihon fibroblastisoluissa, mikä osoittaa spesifisen transkriptioon kytketyn DNA-nukleotidin leikkauskorjauksen puutteen ultraviolettivalolla säteilytyksen jälkeen, nimittäin merkittävän solujen eloonjäämisen (ja/tai "ribonukleiinihapon [RNA:n] palautumisen)" synteesi", jos se on erityisesti mitattu) yhdistettynä normaaliin "sovittamattoman DNA-synteesin" testiin TAI
  • Vähentynyt solujen eloonjääminen ja/tai "RNA-synteesin palautuminen" UV-säteilytetyn potilaan ihon fibroblastiviljelmissä ja näiden parametrien pelastaminen fuusioimalla referenssisolulinjoihin, joissa on tunnettuja NER-virheitä (toiminnallinen komplementaatioanalyysi) TAI
  • Kvantitatiivinen RT-PCR CS-A- ja CS-B-transkriptien mRNA-tasojen kvantifioimiseksi.
• Paino mukaan lukien 10 kg - 25 kg.
• Mies tai nainen, mukaan lukien kahden (2) - kymmenen (10) vuoden ikä.
• Kliinisesti hyväksyttävä hematokriitti päätutkijan (PI) arvioimana.
• Tutkija katsoo, että potilas ja hoitaja ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa samanaikainen sairaus (muu kuin sepelvaltimotautiin liittyvä), vamma tai kliinisesti merkittävä poikkeavuus, mukaan lukien laboratoriokokeet, jotka voivat vaikuttaa farmakokinetiikan tai turvallisuustietojen tulkintaan tai estää potilasta suorittamasta turvallisesti tutkijan arvioiman tutkimussuunnitelman edellyttämiä arviointeja . Tällaisia ​​ehtoja ovat, mutta niihin rajoittumatta:

  • Askites tai yleinen turvotus.
  • Nefroottinen oireyhtymä tai epänormaali munuaisten toiminta historiassa.
  • Kliinisesti merkittävä tyrotoksikoosi.
  • Tunnettu hyperprolinemian historia.
  • Kliinisesti merkittävä kuivuminen tutkijan arvioiden mukaan
• Vakavasti vaarantunut laskimopääsy.
• Ulkoisen ventrikulaarisen, vatsan tai rintakehän valuman esiintyminen.
• Koehenkilöt, jotka joutuvat saamaan radiojodihoitoa kaksi (2) viikkoa ennen tutkimusjaksoa tai kaksi (2) viikkoa sen jälkeen.
• Osallistuminen toiseen farmakokineettiseen tai hoidon kliiniseen tutkimukseen kolmenkymmenen (30) päivän sisällä ennen tätä tutkimusta koskevan Ilmoitetun suostumuksen/hyväksyntälomakkeen allekirjoittamista ja päivämäärää.

• Kuten tutkija arvioi, kliiniset piirteet, joita esiintyi ensiseulonnan aikana ja jotka liittyvät CS:n luonnollisen etenemisen loppuvaiheisiin, osoittavat, että turvallinen matka ja tutkimuksen ja sen arvioiden loppuun saattaminen on epätodennäköistä, mukaan lukien jokin seuraavista :

  • Jatkuva tai ajoittainen riippuvuus lisähapesta kotona kuuden (6) kuukauden aikana ennen osallistumista tähän tutkimukseen; TAI
  • Kaksi tai useampi sairaalahoito keuhkokuumeen vuoksi kahdentoista (12) kuukauden aikana ennen osallistumista tähän tutkimukseen; TAI
  • Dokumentoitu, vähintään 10 %:n nettopainon pudotus, jota ei ole toipunut ja johon sisältyy merkittävä nettopainon pudotus (arvioidun mittausvirheen lisäksi) viimeisen 6 kuukauden aikana huolimatta intensiivisestä ravitsemustuesta, mukaan lukien gastrostomia. putkisyötöt.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin Prodarsan-, D-mannitoli-, joheksoli- tai jodiyhdisteiden aineosille.
• Kliinisesti merkittävä lääkeherkkyys tai allerginen reaktio, kuten anafylaksia.