Farmakokinetikai és biztonságossági vizsgálat a Prodarsan™ egyszeri és többszörös orális adagolására Cockayne-szindrómás betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A CS-ben szenvedő gyermekbeteg szüleinek vagy törvényes gondviselőinek hajlandónak és képesnek kell lenniük írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadására. Tájékozott hozzájárulást ajánlanak fel azoknak a gyermekeknek, akik megértik a Tájékozott hozzájárulás folyamatát, és részt vehetnek abban.

• A CS diagnózisát a következő laboratóriumi diagnosztikai tesztek egyike igazolja:

  • Az ERCC6 génben vagy az ERCC8 génben előforduló két mutáció molekuláris diagnosztikai elemzésével történő kimutatása, ahol mindkét mutációról ismert, hogy patogén, vagy nyilvánvalóan károsak (beleértve a nonszensz vagy frameshift mutációkat, az "invariáns" illesztési hely konszenzus jeleinek mutációit vagy nagy törlések/átrendezések); VAGY
  • A páciens tenyésztett bőrfibroblaszt sejtjeiben a DNS-javító válaszok mintázata, amely a transzkripcióhoz kapcsolt DNS-nukleotid-kivágás specifikus hiányosságára utal ultraibolya fénnyel történő besugárzás után, nevezetesen a sejtek túlélésében (és/vagy a "ribonukleinsav [RNS] visszanyerésében") szintézis", ha ezt konkrétan megmérték), normál teszttel párosítva a "nem tervezett DNS-szintézis"-re, VAGY
  • Csökkent sejttúlélés és/vagy „az RNS szintézis helyreállítása” UV-sugárzással besugárzott páciens bőrfibroblaszt tenyészeteiben, és ezen paraméterek megmentése ismert NER-hibás referencia sejtvonalakhoz való fúzióval (funkcionális komplementációs analízis) VAGY
  • Kvantitatív RT-PCR a CS-A és CS-B transzkriptumok mRNS szintjének számszerűsítésére.
• Súly 10 kg-tól 25 kg-ig.
• Férfi vagy nő, beleértve a két (2) és tíz (10) éves kort.
• Klinikailag elfogadható hematokrit a vezető vizsgálatvezető (PI) megítélése szerint.
• A vizsgáló véleménye szerint a beteg és a gondozó hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen egyidejű betegség (kivéve a CS-hez kapcsolódóan), fogyatékosság vagy klinikailag jelentős eltérés, beleértve a laboratóriumi vizsgálatokat is, amelyek befolyásolhatják a farmakokinetikai vagy biztonsági adatok értelmezését, vagy megakadályozhatják a beteget abban, hogy biztonságosan elvégezze a vizsgálati tervben előírt értékeléseket, a vizsgáló megítélése szerint. . Ilyen feltételek közé tartoznak, de nem kizárólagosan:

  • Ascites vagy generalizált ödéma.
  • Nefrotikus szindróma vagy kóros veseműködés az anamnézisben.
  • Klinikailag jelentős thyrotoxicosis.
  • Hiperprolinemia ismert anamnézisében.
  • A vizsgáló megítélése szerint klinikailag jelentős kiszáradás
• Súlyosan veszélyeztetett vénás hozzáférés.
• Külső kamrai, hasi vagy mellkasi drén jelenléte.
• Azok az alanyok, akik radiojód-terápiában részesülnek, két (2) héttel a vizsgálati időszak előtt vagy két (2) héttel azt követően.
• Részvétel egy másik farmakokinetikai vagy kezelési klinikai vizsgálatban harminc (30) napon belül a jelen vizsgálatra vonatkozó Tájékoztatott beleegyező/beleegyező űrlap aláírása és keltezése előtt.

• A vizsgáló megítélése szerint a kezdeti szűrés időpontjában jelen lévő klinikai jellemzők, amelyek a CS természetes progressziójának terminális fázisaihoz kapcsolódnak, jelezve, hogy a biztonságos utazás és a vizsgálat befejezése és annak értékelése nem valószínű, beleértve a következők bármelyikét :

  • Folyamatos vagy időszakos függőség az otthoni kiegészítő oxigéntől a vizsgálatba való felvételt megelőző hat (6) hónapban; VAGY
  • Két vagy több kórházi kezelés tüdőgyulladás miatt a vizsgálatba való felvételt megelőző tizenkét (12) hónapban; VAGY
  • Dokumentált, legalább 10%-os nettó súlycsökkenés, amelyet nem sikerült helyreállítani, és amely jelentős nettó súlycsökkenést tartalmaz (a mérés becsült hibáján túl) a legutóbbi 6 hónapban, az intenzív táplálkozási támogatás ellenére, beleértve a gastrostomia használatát szondatáplálások.
• Ismert túlérzékenység a Prodarsan, D-mannit, iohexol vagy jódvegyületek bármely összetevőjével szemben.
• Klinikailag jelentős gyógyszerérzékenység vagy allergiás reakció, például anafilaxia.