Farmakokinetikk og sikkerhetsstudie av enkle og multiple orale doser Prodarsan™ hos pasienter med Cockayne syndrom

Inklusjonskriterier:

• Foreldre eller verge(r) til den pediatriske pasienten med CS må være villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke. Informert samtykke vil bli tilbudt barn som kan forstå og delta i Informert samtykkeprosessen.

• Diagnose av CS bekreftet av ett av følgende laboratoriediagnostiske testresultater:

  • Demonstrasjon ved molekylærdiagnostiske analyser av to mutasjoner i enten ERCC6-genet eller ERCC8-genet, der begge mutasjonene enten er kjent for å være patogene eller er åpenbart skadelige (inkludert nonsens- eller rammeskiftmutasjoner, mutasjoner av "invariante" konsensussignaler for spleisested, eller store slettinger/omorganiseringer); ELLER
  • Et mønster av DNA-reparasjonsresponser i pasientens dyrkede hudfibroblastceller som indikerer en spesifikk mangel på transkripsjonskoblet DNA-nukleotideksisjonsreparasjon etter bestråling med ultrafiolett lys, nemlig en betydelig mangel på cellulær overlevelse (og/eller "gjenoppretting av ribonukleinsyre [RNA]). syntese," hvis det er spesifikt målt) kombinert med en normal test for "uplanlagt DNA-syntese" ELLER
  • Redusert celleoverlevelse og/eller "gjenoppretting av RNA-syntese" i UV-bestrålte pasientens hudfibroblastkulturer og redning av disse parameterne ved fusjon til referansecellelinjer med kjente NER-defekter (funksjonell komplementeringsanalyse) ELLER
  • Kvantitativ RT-PCR for å kvantifisere mRNA-nivåer av CS-A og CS-B transkripsjoner.
• Vekt inkludert 10 kg til 25 kg.
• Mann eller kvinne, inkludert to (2) til ti (10) år.
• Klinisk akseptabel hematokrit som bedømt av hovedetterforskeren (PI).
• Utrederen har den oppfatning at pasient og omsorgsperson er villige og i stand til å overholde protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver samtidig sykdom (annet enn relatert til CS), funksjonshemming eller klinisk signifikant abnormitet, inkludert laboratorietester, som kan påvirke tolkningen av PK eller sikkerhetsdata eller hindre pasienten i å trygt fullføre vurderingene som kreves av protokollen som bedømt av etterforskeren . Slike betingelser inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • Ascites eller generalisert ødem.
  • Nefrotisk syndrom eller historie med unormal nyrefunksjon.
  • Klinisk signifikant tyreotoksikose.
  • Kjent historie med hyperprolinemi.
  • Klinisk signifikant dehydrering som bedømt av etterforskeren
• Alvorlig kompromittert venøs tilgang.
• Tilstedeværelse av en ekstern ventrikkel, abdominal eller thoraxdren.
• Forsøkspersoner som skal motta radiojodbehandling, to (2) uker før eller to (2) uker etter studieperioden.
• Deltakelse i en annen PK- eller behandlingsstudie innen tretti (30) dager før signering og datering av informert samtykke/samtykkeskjema for denne studien.

• Som bedømt av etterforskeren, er kliniske trekk tilstede på tidspunktet for første screening, som er assosiert med de terminale fasene av den naturlige progresjonen av CS, noe som indikerer at sikker reise og fullføring av studien og dens vurderinger er usannsynlig, inkludert noen av følgende :

  • Kontinuerlig eller intermitterende avhengighet av ekstra oksygen hjemme i løpet av de seks (6) månedene før innmelding i denne studien; ELLER
  • To eller flere sykehusinnleggelser på grunn av lungebetennelse, i løpet av de tolv (12) månedene før registrering i denne studien; ELLER
  • Et dokumentert, netto vekttap på minst 10 %, som ikke har blitt gjenvunnet, og som inkluderer et betydelig netto vekttap (utover den estimerte feilen for målingen) i løpet av de siste 6 månedene til tross for intensiv ernæringsstøtte inkludert bruk av gastrostomi sondeernæring.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene som finnes i Prodarsan, D-mannitol, iohexol eller jodforbindelser.
• Anamnese med klinisk signifikant legemiddelsensitivitet eller allergisk reaksjon som anafylaksi.