Pharmakokinetik- und Sicherheitsstudie von oralen Einzel- und Mehrfachdosen von Prodarsan™ bei Patienten mit Cockayne-Syndrom

Einschlusskriterien:

• Eltern oder Erziehungsberechtigte des pädiatrischen Patienten mit CS müssen willens und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Die informierte Zustimmung wird Kindern angeboten, die den Prozess der informierten Zustimmung verstehen und daran teilnehmen können.

• Diagnose von CS bestätigt durch eines der folgenden labordiagnostischen Testergebnisse:

  • Nachweis durch molekulardiagnostische Analysen von zwei Mutationen entweder im ERCC6-Gen oder im ERCC8-Gen, wobei beide Mutationen entweder als pathogen bekannt oder offensichtlich schädlich sind (einschließlich Nonsense- oder Frameshift-Mutationen, Mutationen von „invarianten“ Spleißstellen-Konsensussignalen oder groß Löschungen/Neuanordnungen); ODER
  • Ein Muster von DNA-Reparaturreaktionen in kultivierten Hautfibroblastenzellen des Patienten, das auf einen spezifischen Mangel an transkriptionsgekoppelter DNA-Nukleotid-Exzisionsreparatur nach Bestrahlung mit ultraviolettem Licht hinweist, nämlich einen signifikanten Mangel an zellulärem Überleben (und/oder „Wiederherstellung von Ribonukleinsäure [RNA] DNA-Synthese“, falls dies speziell gemessen wurde) gekoppelt mit einem normalen Test auf „ungeplante DNA-Synthese“ ODER
  • Vermindertes Zellüberleben und/oder „Wiederherstellung der RNA-Synthese“ in Fibroblastenkulturen der Haut von UV-bestrahlten Patienten und Rettung dieser Parameter durch Fusion mit Referenzzelllinien mit bekannten NER-Defekten (funktionelle Komplementationsanalyse) ODER
  • Quantitative RT-PCR zur Quantifizierung der mRNA-Spiegel von CS-A- und CS-B-Transkripten.
• Gewicht inklusive 10 kg bis 25 kg.
• Männlich oder weiblich, einschließlich zwei (2) bis zehn (10) Jahre alt.
• Klinisch akzeptabler Hämatokrit, wie vom Hauptprüfarzt (PI) beurteilt.
• Der Prüfarzt ist der Meinung, dass der Patient und die Pflegekraft willens und in der Lage sind, die Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Jede gleichzeitige Erkrankung (außer im Zusammenhang mit CS), Behinderung oder klinisch signifikante Anomalie, einschließlich Labortests, die die Interpretation der PK- oder Sicherheitsdaten beeinträchtigen oder den Patienten daran hindern kann, die vom Prüfplan geforderten Bewertungen sicher abzuschließen, wie vom Prüfarzt beurteilt . Solche Bedingungen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

  • Aszites oder generalisiertes Ödem.
  • Nephrotisches Syndrom oder Nierenfunktionsstörung in der Anamnese.
  • Klinisch signifikante Thyreotoxikose.
  • Bekannte Vorgeschichte von Hyperprolinämie.
  • Klinisch signifikante Dehydratation, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Stark beeinträchtigter venöser Zugang.
• Vorhandensein einer externen ventrikulären, abdominalen oder Thoraxdrainage.
• Probanden, die zwei (2) Wochen vor oder zwei (2) Wochen nach dem Studienzeitraum eine Radiojodtherapie erhalten sollen.
• Teilnahme an einer anderen PK- oder Behandlungsstudie innerhalb von dreißig (30) Tagen vor Unterzeichnung und Datierung der Einverständniserklärung/Einverständniserklärung für diese Studie.

• Nach Einschätzung des Prüfarztes sind klinische Merkmale zum Zeitpunkt des ersten Screenings vorhanden, die mit den Endphasen der natürlichen Progression von CS in Verbindung stehen und darauf hindeuten, dass eine sichere Reise und der Abschluss der Studie und ihrer Bewertungen unwahrscheinlich sind, einschließlich einer der folgenden :

  • Kontinuierliche oder intermittierende Abhängigkeit von zusätzlichem Sauerstoff zu Hause während der sechs (6) Monate vor der Aufnahme in diese Studie; ODER
  • Zwei oder mehr Krankenhausaufenthalte aufgrund einer Lungenentzündung während der zwölf (12) Monate vor der Aufnahme in diese Studie; ODER
  • Ein dokumentierter Netto-Gewichtsverlust von mindestens 10 %, der nicht wiederhergestellt wurde und der einen signifikanten Netto-Gewichtsverlust (über den geschätzten Messfehler hinaus) in den letzten 6 Monaten trotz intensiver Ernährungsunterstützung einschließlich der Verwendung einer Gastrostomie beinhaltet Sondenernährung.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Prodarsan, D-Mannitol, Iohexol oder Jodverbindungen.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittelempfindlichkeit oder allergischen Reaktion wie Anaphylaxie.