Farmakokinetika a studie bezpečnosti jednorázových a vícenásobných perorálních dávek Prodarsanu™ u pacientů s Cockayne syndromem

Kritéria pro zařazení:

• Rodiče nebo zákonní zástupci dětského pacienta s CS musí být ochotni a schopni dát písemný informovaný souhlas. Informovaný souhlas bude nabídnut dětem, které pochopí proces informovaného souhlasu a zapojí se do něj.

• Diagnóza CS potvrzená jedním z následujících výsledků laboratorních diagnostických testů:

  • Demonstrace molekulárně diagnostických analýz dvou mutací buď v genu ERCC6 nebo v genu ERCC8, přičemž obě mutace jsou buď známé jako patogenní, nebo jsou zjevně škodlivé (včetně nesmyslných nebo posunových mutací, mutací „invariantních“ konsenzuálních signálů místa sestřihu nebo velkých vymazání/přeuspořádání); NEBO
  • Vzorec reparačních reakcí DNA v buňkách fibroblastů kultivovaných kůže pacienta svědčící o specifickém nedostatku transkripčně spojené DNA nukleotidové excize opravy po ozáření ultrafialovým světlem, konkrétně o významném deficitu buněčného přežití (a/nebo „obnovení ribonukleové kyseliny [RNA]). syntéza“, pokud byla specificky měřena) ve spojení s normálním testem na „neplánovanou syntézu DNA“ NEBO
  • Snížené přežití buněk a/nebo „obnovení syntézy RNA“ v kulturách kožních fibroblastů pacienta ozářených UV zářením a záchrana těchto parametrů fúzí s referenčními buněčnými liniemi se známými defekty NER (funkční komplementační analýza) NEBO
  • Kvantitativní RT-PCR pro kvantifikaci hladin mRNA CS-A a CS-B transkriptů.
• Hmotnost včetně 10 kg až 25 kg.
• Muž nebo žena, včetně věku od dvou (2) do deseti (10) let.
• Klinicky přijatelný hematokrit podle posouzení hlavního zkoušejícího (PI).
• Zkoušející je toho názoru, že pacient a pečovatel jsou ochotni a schopni splnit požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli souběžné onemocnění (jiné než související s CS), postižení nebo klinicky významná abnormalita, včetně laboratorních testů, které mohou ovlivnit interpretaci farmakokinetických nebo bezpečnostních údajů nebo bránit pacientovi v bezpečném dokončení hodnocení vyžadovaných protokolem podle posouzení zkoušejícího . Takové podmínky zahrnují, ale nejsou omezeny na:

  • Ascites nebo generalizovaný edém.
  • Nefrotický syndrom nebo anamnéza abnormální funkce ledvin.
  • Klinicky významná tyreotoxikóza.
  • Známá anamnéza hyperprolinemie.
  • Klinicky významná dehydratace podle posouzení zkoušejícího
• Vážně narušený žilní přístup.
• Přítomnost vnějšího ventrikulárního, břišního nebo hrudního drénu.
• Subjekty, které mají dostávat terapii radiojódem, dva (2) týdny před nebo dva (2) týdny po období studie.
• Účast v jiné farmakokinetické nebo léčebné klinické studii do třiceti (30) dnů před podepsáním a datováním formuláře informovaného souhlasu/souhlasu pro tuto studii.

• Jak posoudil zkoušející, klinické rysy přítomné v době počátečního screeningu, které jsou spojeny s terminálními fázemi přirozené progrese CS, což naznačuje, že bezpečné cestování a dokončení studie a její hodnocení jsou nepravděpodobné, včetně některého z následujících :

  • Nepřetržitá nebo přerušovaná závislost na doplňkovém kyslíku doma během šesti (6) měsíců před zařazením do této studie; NEBO
  • Dvě nebo více hospitalizací z důvodu pneumonie během dvanácti (12) měsíců před zařazením do této studie; NEBO
  • Zdokumentovaný čistý úbytek hmotnosti alespoň 10 %, který nebyl obnoven a který zahrnuje významný čistý úbytek hmotnosti (nad odhadovanou chybu měření) za posledních 6 měsíců navzdory intenzivní nutriční podpoře včetně použití gastrostomie krmení sondou.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku obsaženou v přípravku Prodarsan, D-mannitol, iohexol nebo sloučeniny jódu.
• Anamnéza klinicky významné lékové citlivosti nebo alergické reakce, jako je anafylaxe.